Complexes of ruthenium and copper with potential application in medicine

Abstract

Mimo odkrycia cisplatyny choroby nowotworową są drugą co do częstości występowania przyczyną zgonów na świecie. Udowodniona przez Rosenberga aktywność antynowotworowa związku kompleksowego platyny(II) zapoczątkowała próby znalezienia kompleksów innych metali o cytotoksycznych właściwościach. Celem pracy była synteza związków koordynacyjnych Cu(I) oraz Ru(II) z ligandami zawierającymi ugrupowanie azowe N=N, 1-(2-pirydylazo)-2-naftolem (PAN) oraz 4-(2-pirydylazo)rezorcynolem (PAR). Przypuszcza się, że związki takie mogłyby cechować się cytotoksycznością w wyniku działania na glutation na drodze mechanizmu analogicznego do przedstawionego w literaturze naukowej. W prezentowanej pracy otrzymano związki: Cu(I) z PAR i trifenylofosfiną (PPh3) (1:1:2), Cu(I) z PAN i PPh3 (1:1:2) oraz Ru(II) z PAN, anionem cyklopentadienylowym i PPh3 (1:1:1:1). Strukturę kompleksów potwierdzono następującymi technikami badawczymi: NMR, MS, EPR, EA, natomiast stabilność oraz reaktywność chemiczną badano przy wykorzystaniu spektroskopii UV-Vis. Dla kompleksu Cu(I) z PAN i PPh3 wyznaczono również strukturę krystaliczną. Opracowane metody syntez kompleksów miedzi(I) oraz rutenu(II) zachęcają do dalszych prób otrzymania stabilnych związków o podobnej budowie i potencjalnej aktywności biologicznej. Dla otrzymanych i scharakteryzowanych kompleksów planowane są badania cytotoksyczności na liniach nowotworowych in vitro.Despite discovering cisplatin, cancer are second most frequent cause of dead in the world. Anticancer activity of platinium proved by Rosenberg opened a new chapter and resulted in synthesis of other metal complexes with cytotoxic activity. The main aim of MS project was to synthesize complexes of Cu(I) and Ru(II) with ligands possessing azo group N=N: 4-(2-pyridylazo)resorcinol (PAR) and 1-(2-pyridylazo)-2-naphthol (PAN). The ligands are supposed to have anticancer mode of action similar to that proposed in literature. The following three complexes: Cu(I) with PAR and triphenyphosphine (1:1:2), Cu(I) with PAN and triphenyphosphine (1:1:2), Ru(II) with PAN, cyclopentadienyl anion and triphenyphosphine (1:1:1:1) were successfully synthesized. Structure of the obtained complexes was confirmed by techniques such as: NMR, MS, EPR, whereas stability and chemical reactivity were studied by UV-Vis spectroscopy. Structure of the Cu(I) complex with PAN and triphenyphosphine was also confirmed by X-ray scattering technique. Elaborated ruthenium and copper complexes synthesis methods encourage for further investigation of similar compounds with potential biological activity. For the obtained and characterized complexes cytotoxic tests on tumour cell lines in vitro are planned