Krzemieniecki, Krzysztof

Zygulska, Aneta L

Polish

Jagiellonian Univeristy Repository

113www.opk.viamedica.plAneta L. Zygulska1, Krzysztof Krzemieniecki21Klinika Onkologii Szpitala Uniwersyteckiego w Krakowie2Klinika Onkologii Collegium Medicum Uniwersytetu Jagiellońskiego w KrakowieDługoletnie leczenie trastuzumabem chorej na raka piersi z przerzutami do skóry — opis przypadkuLong-term treatment with trastuzumab of patient with skin metastatic breast cancer — a case reportSTRESZCZENIETrastuzumab jest lekiem z wyboru w przypadku uogólnionego procesu nowotworowego w przebiegu raka piersi z nadekspresją receptora HER2. Terapia jest dobrze tolerowana. Jednak pomimo powszechnego stosowania trastuzumabu, dotychczas jednoznacznie nie określono czasu leczenia u chorych z rozsie-wem nowotworu. W artykule przedstawiono przypadek 46-letniej chorej leczonej nieprzerwanie przez 5 lat trastuzumabem.Słowa kluczowe: przerzutowy rak piersi, trastuzumabABSTRACTTrastuzmab is the treatment of choice for HER2-overexpressing metastatic breast cancer. The treatment is well tolerated. Despite the fact that  trastuzumab is used commonly, duration of the treatment has not been defined. Case of 46-year old female patient on continuous 5 year trastuzumab was described. Key words: metastatic breast cancer, trastuzumabOnkol. Prak. Klin. 2010; 6, 3: 113–115OPIS PRZYPADKUOnkologia w Praktyce Klinicznej2010, tom 6, nr 3, 113–115Copyright © 2010 Via MedicaISSN 1734–3542www.opk.viamedica.plAdres do korespondencji: Dr med. Aneta L. ZygulskaKlinika Onkologii Szpitala Uniwersyteckiegoul. Śniadeckich 10, 31–531 KrakówTel.: +48 (12) 424 89 14Faks: +48 (12) 424 89 10e-mail: zygulska@poczta.onet.plWstępNadekspresja receptora HER2 występuje za-zwyczaj w 20–25% raków piersi i jest niezależnym niekorzystnym czynnikiem prognostycznym [1]. Tra-stuzumab (humanizowane przeciwciało monoklonal-ne) stosuje się jako leczenie uzupełniające u chorych na raka piersi z nadekspresją receptora HER2. Jest również lekiem z wyboru — zarówno w monoterapii, jak i w skojarzeniu z chemioterapią — u chorych na przerzutowego raka piersi z nadekspresją receptora HER2. Leczenie jest dobrze tolerowane [1–3]. Do-tychczas dokładnie nie określono czasu podawania trastuzumabu w przypadku choroby przerzutowej. W piśmiennictwie pojawiają się doniesienia o kilku-letnim stosowaniu tego leku [4].W niniejszej pracy przedstawiono przypadek obecnie 46-letniej chorej na raka piersi z rozległym naciekiem skóry leczonej nieprzerwanie przez 5 lat trastuzumabem. Opis przypadkuW listopadzie 2001 roku u 38-letniej pacjentki rozpo-znano cytologicznie raka piersi lewej w stadium zaawan-sowania klinicznego T3 N2 M0. W okresie od listopada 2001 roku do stycznia 2002 roku podano 3 cykle indukcyj-nej chemioterapii według schematu FAC (5-fl uorouracyl, doksorubicyna, cyklofosfamid), uzyskując częściową remisję guza piersi i pakietu węzłów chłonnych w lewej pasze. W tym samym miesiącu przeprowadzono zabieg operacyjny sposobem Pateya. Na podstawie badania 114ONKOLOGIA W PRAKTYCE KLINICZNEJ 2010, tom 6, nr 3www.opk.viamedica.pla bezobjawowe zmniejszenie frakcji wyrzutowej lewej komory u kolejnych 6–18% pacjentek [7]. Czynnikiem sprzyjającym powstawaniu kardiotoksyczności jest jed-noczasowe podanie antracyklin [1, 6, 7]. Szacuje się, że ich jednoczesne stosowanie skutkowało 27-procentowym odsetkiem powikłań kardiologicznych [6]. Istniejąca dysfunkcja lewej komory serca, niekontrolowane nadci-śnienie tętnicze, arytmia, wady zastawek serca również należą do czynników ryzyka kardiotoksyczności w prze-biegu leczenia trastuzumabem [6, 8]. Cukrzyca, otyłość i napromienianie ściany klatki piersiowej uważa się za niekardiologiczne czynniki ryzyka uszkodzenia mięśnia sercowego [8]. Wprawdzie istnieją doniesienia na temat braku powikłań kardiologicznych po kilkunastomie-sięcznej obserwacji po adiuwantowym leczeniu trastu-zumabem i lewostronnym napromienianiu ściany klatki piersiowej, ale dotyczą one niewielkich grup chorych [9]. W niniejszym opisie przypadku chora — z wyjątkiem przebytego napromieniania ściany klatki piersiowej po stronie lewej — nie była obciążona innymi czynnikami zwiększającymi ryzyko kardiotoksyczności. W trakcie 5-letniego leczenia trastuzumabem nie rozwinęły się powikłania kardiologiczne. Brak odpowiednich czynników predykcyjnych, jak również brak zależności między dawką a toksycznością powodują, że wystąpienie kardiotoksyczności związanej ze stosowaniem trastuzumabu jest bardzo trudne do przewidzenia. Dlatego wszystkich chorych otrzymują-cych ten lek powinno się uważać za pacjentów z grupy ryzyka i należy objąć ich odpowiednim monitorowaniem [8]. Konieczne jest wykonywanie badania echokardio-grafi cznego oceniającego frakcję wyrzutową w odstępach około 3-miesięcznych. W piśmiennictwie pojawiają się doniesienia na temat kilkuletniego stosowania trastuzumabu u cho-rych na raka piersi z przerzutami miąższowymi [4]. W omawianym przypadku terapię trastuzumabem nieprzerwanie kontynuuje się od 5 lat. Z powodu braku randomizowanych badań klinicznych dotychczas nie poznano optymalnego czasu podawania trastuzumabu po uzyskaniu całkowitej remisji w przebiegu przerzuto-wego raka piersi [10]. Zatem kwestia długości terapii trastuzumabem w sytuacji uzyskania całkowitej remisji pozostaje nadal otwarta.Piśmiennictwo1. Jones R.L., Smith I.E. Efficacy and safety of trastuzumab. Expert Opin. Drug Saf. 2004; 3: 317–327. 2. Adamo V., Franchina T., Adamo B. i wsp. Safety and activity of trastuzumab-containing the treatment of metastatic breast cancer: our long-term clinical experience (GOIM study). Ann. Oncol. 2007; 18 (supl. 6): vi11–vi15.3. Sawaki M., Ito Y., Tada K., Mizunuma N. i wsp. Efficacy and safety of trastuzumab as a single agent in heavily pretreated patients with HER-2/neu-overexpressing metastatic breast cancer. Tumori. 2004; 90: 40–43.histopatologicznego materiału operacyjnego rozpozna-no naciekającego raka przewodowego. W naczyniach krwionośnych i limfatycznych stwierdzono liczne zatory z komórek raka. We wszystkich 23 usuniętych węzłach chłonnych były obecne przerzuty. Badanie immunohi-stochemiczne nie wykazało receptorów hormonalnych przy dodatnim wyniku testu na nadekspresję receptora HER2. Po zabiegu operacyjnym pacjentkę poddano leczeniu systemowemu — otrzymała kolejne 3 cykle che-mioterapii według schematu FAC. Następnie przeprowa-dzono typowe uzupełniające leczenie napromienianiem zakończone w czerwcu 2002 roku. Przez 2 lata u chorej nie występowały objawy i była ona objęta stałymi kontro-lami w Poradni Przyklinicznej Kliniki Onkologii CMUJ w Krakowie. W czerwcu 2004 roku stwierdzono naciek nowotworowy skóry klatki piersiowej w rejonie blizny pooperacyjnej i grzbietu po lewej stronie. Weryfi kacja mikroskopowa wycinka potwierdziła diagnozę przerzutu do skóry w przebiegu raka piersi. Z tego powodu włą-czono chemioterapię według schematu AT (docetaksel w skojarzeniu z doksorubicyną), do wyczerpania dawki antracykliny. W okresie od czerwca do października 2004 roku podano łącznie 6 cykli według powyższego schematu, uzyskując częściową remisję zmian skórnych. Od listopada 2004 roku do momentu powstania niniej-szego opisu przypadku chora otrzymuje trastuzumab w standardowej dawce. W trakcie terapii uzyskano całkowitą remisję nacieku skórnego (po 5 miesiącach stosowania terapii ukierunkowanej molekularnie). To-lerancja leczenia trastuzumabem jest dobra. Regularnie (tj. co 3–4 miesiące) u chorej przeprowadza się badanie echokardiografi czne potwierdzające prawidłową frakcję wyrzutową. W dotychczasowych kontrolnych badaniach obrazowych nie potwierdzono obecności przerzutów do narządów miąższowych.DyskusjaStosowanie trastuzumabu w monoterapii jest sku-tecznym leczeniem zarówno w pierwszej linii w przerzu-towym raku piersi, jak i w przypadku chorych uprzednio leczonych z powodu rozsiewu [2, 5]. Odsetek odpowiedzi wynosi średnio 26% [5]. Użycie trastuzumabu w mono-terapii jest opcją w przypadku choroby bez przerzutów narządowych [3]. Skojarzenie tego leku z chemiote-rapią znacząco poprawia medianę czasu do progresji i całkowity czas przeżycia [6]. Leczenie trastuzumabem jest dobrze tolerowane [1–3, 5]. Rzadko stwierdza się gorączkę, dreszcze, duszność i ból, jeśli występują, to głównie w trakcie pierwszego wlewu [1]. Anafi laksja zagrażająca życiu i zgony związane z leczeniem trastuzu-mabem stanowią zaledwie 0,25% powikłań [6]. Według danych z piśmiennictwa przypadki ciężkiej niewydolno-ści serca rozpoznaje się u 2% leczonych trastuzumabem, 115Aneta L. Zygulska, Krzysztof Krzemieniecki, Długoletnie leczenie trastuzumabem chorej na raka piersi z przerzutami do skóry www.opk.viamedica.pl4. Eichbaum M.H., Schneeweiss A., Bastert G. Long-term remis-sion of excessive liver metastases in a breast cancer patient with chronic alcohol abuse using a monotherapy with trastuzumab. Anticancer Drugs 2005; 16: 199–200. 5. Vogel C.L., Cobleigh M.A., Tripathy D. i wsp. Efficacy and safety of trastuzumab as a single agent in first-line treatment of HER2-overexpressing metastatic breast cancer. J. Clin. Oncol. 2002; 20: 719–726. 6. McKeage K., Perry C.M. Trastuzumab: a review of its use in the treatment of metastatic breast cancer overexpressing HER2. Drugs 2002; 62: 209–243.7. Ewer M.S., O’Shaughnessy J.A. Cardiac toxicity of tarstuzum-ab-related regimens in HER2-overexpressing breast cancer. Clin. Breast Cancer 2007; 7: 600–607. 8. Strevel E.L., Siu L.L. Cardiovascular toxicity of molecularly tar-geted agents. JCO 2009; 318–331.9. Shaffer R., Tyldesley S., Rolles M., Chia S., Mohamed I. Acute cardiotoxicity with concurrent trastuzumab and radiotherapy including internal mammary chain nodes: a retrospective single-institution study. Radiother. Oncol. 2009; 90: 122–126.10. Beda M., Basso U., Ghiotto C., Monfardini S. When should trastuzumab be stopped after achieving complete response in HER2-positive metastaic breast cancer patients? Tumori. 2007; 93: 491–492. 

Long-term treatment with trastuzumab of patient with skin metastatic breast cancer : a case report

https://ruj.uj.edu.pl/xmlui/bitstream/handle/item/171798/zygulska_krzemieniecki_dlugoletnie_leczenie_trastuzumabem_chorej_na_raka_2010.pdf?sequence=1&isAllowed=y

Long-term treatment with trastuzumab of patient with skin metastatic breast cancer : a case report

Abstract

Similar works

Full text

Available Versions

Jagiellonian Univeristy Repository