半富马酸替诺福韦艾拉酚胺的合成工艺优化

Abstract

对最新抗乙肝药物半富马酸替诺福韦艾拉酚胺（TAF）的合成工艺进行优化研究.以腺嘌呤（1）为原料,与（R）-碳酸丙烯酯反应得到（R）-9-（2-羟丙基）腺嘌呤.然后,将产物经磷叶立德取代,水解反应得到（R）-9-（（2-磷酸单苯酯基）甲氧基）丙基)-腺嘌呤.最后,将所得产物经取代、酰化、缩合、成盐反应得到目标产物TAF,并对各步反应条件进行优化.结果表明:总收率达32.1%（以腺嘌呤计）,较原工艺提高23.1%,目标化合物及主要中间体经电子轰击质谱（EI-MS）、核磁共振氢谱（1H-NMR）、核磁共振碳谱(13C-NMR)确证结构;与现有文献报道的TAF合成工艺相比,优化后的工艺总收率大幅提高,反应成本降低,反应时间缩短,可避免生产过程中的安全隐患,适合工业化生产.国家重点研发计划项目(2016YFE0101700