Dans le cœur, le maintien de l’homéostasie du Ca2+ est crucial pour assurer le métabolisme des cardiomyocytes. Des mécanismes cellulaires tels le SOCE (store-operated calcium entry) permettent de réguler finement la concentration du Ca2+ dans ce type cellulaire. Un dérèglement du SOCE peut contribuer de manière importante à la pathophysiologie des cardiomyopathies. Il est donc pertinent d’étudier les mécanismes régulant cette voie d’entrée du Ca2+. À cette fin, nous avons identifié par GST-pulldowns la protéine MURC/Cavin4 (muscle-related coiled-coil protein) comme étant un partenaire d’interaction de la protéine STIM1 (un senseur calcique et activateur du SOCE) dans le cœur et les cardiomyocytes. Nous avons démontré que le domaine HR1 de MURC lui est requis et que le domaine ERM de STIM1 est suffisant pour assurer leur interaction. Ensuite, Nous avons évalué l’impact potentiel de MURC sur le SOCE chez des cardiomyocytes isolés de rats nouveau-nés (NRVMs). Dans un premier temps, l’activité du SOCE a été validée dans ce type cellulaire par imagerie calcique au Fura-2/AM. Par la suite, nous avons démontré que la surexpression de MURC potentialise le SOCE dans les NRVMs et que son domaine HR1 est nécessaire pour médier ses effets. Ces entrées de Ca2+ sont spécifiques au SOCE puisqu’en présence d’inhibiteurs de ce mécanisme, le SKF- 96365 et le 2-APB, ces entrées calciques ont été abolies. Nous avons ensuite investigué par quels mécanismes potentiels la surexpression de MURC potentialise le SOCE. MURC n’influence pas l’expression de STIM1 et de Orai1 (sélectif au Ca2+) évaluées par immunobuvardage. Nous avons ensuite déterminé si la surexpression de MURC modulait les niveaux d’interaction entre STIM1 et Orai1 par coimmunoprécipitation. Nos résultats démontrent que MURC augmente cette interaction en condition basale et que celle-ci n’est pas significativement différente lorsque le SOCE est activé par la caféine et la thapsigargine. Nous avons également évalué l’impact de la mutation R140W sur la capacité de MURC à potentialiser le SOCE. À notre surprise, la surexpression du mutant MURC- R140W exacerbe les effets de MURC sur le SOCE des NRVMs. En somme, nous avons caractérisé MURC comme étant un nouveau partenaire cellulaire de STIM1 dans les cardiomyocytes qui participe à la régulation du SOCE. De plus, nous avons identifié un premier mécanisme potentiel par lequel la forme mutée de MURC (R140W) pourrait contribuer au développement de cardiomyopathies
