Effets du facteur activateur des plaquettes (PAF) sur la modulation de l'expression des récepteurs de l'interleukine-2 (IL-2R) chez les lymphocytes humains
Le facteur activateur plaquettaire (PAF) est un glycéro-phospholipide qui agit sur plusieurs types cellulaires via un récepteur membranaire lié à une protéine G. II est impliqué dans la défense immunitaire et/ ou l'inflammation. Des études antérieures avaient démontré que le PAF inhibait la prolifération des lymphocytes du sang périphérique (PBL) activés par la phytohemagglutinine (PHA). Étant donné que l’IL-2 est impliqué dans la prolifération lymphocytaire lorsqu'il interagit sur son récepteur membranaire de haute affinité (IL-2R), le PAF pourrait inhiber la prolifération en modulant négativement l'expression du IL-2R et/ou la productif d'IL-2. Nos études faites sur des lymphocytes humains isolés du sang périphérique de donneurs adultes et volontaires, démontrent que lorsque les lymphocytes sont co-stimulés par la PHA, le PAF ne module pas les niveaux d'accumulation d'ARNm des IL-2R ni l'expression des protéines-récepteurs à la surface. La production d’lL-2 n'est pas modulée par le PAF après 24 heures d'incubation. Mais, après 48 heures, on observe une augmentation significative de la quantité d'IL-2 dans le surnageant à des concentrations de PAF de 10-8 et 10-6 M. En parallèle, des études faites sur des lymphocytes non co-stimulés ont démontré que le PAF modulait de façon transitoire les niveaux d'AR^6Il du ILr2Rp. A 6 heures, le PAF inhibe de façon dose-dépendante l'expression en ARNm du IL-2R?. Après 12 heures, seule la concentration de 10-10 M de PAF inhibe de façon spécifique l'expression de la chaîne ?. Après 24 heures, l'expression de la chaîne ? augmente à cette même concentration de PAF. Quant à la chaîne ?, on ne détecte pas de modulation des niveaux d'ARNm. Nos études de cytofluorométrie montrent que le PAF (10-10 M) inhibe de façon significative l'expression du IL-2R? à la surface après 24 heures mais il augmente son expression après 48 heures. L'expression de IL-2R? à la surface est augmentée de façon significative par le PAF après 24 et 48 heures. On observe, dans ce cas, une augmentation significative de prolifération après 72 heures. Cette étude démontre que l'inhibition de prolifération induite par le PAF chez les lymphocytes activés par la PHA ne s'effectuerait par pas la voie des IL-2R. Par contre, chez les lymphocytes non co-stimulés, le PAF module l'expression des IL-2R et cette modulation pourrait expliquer l'augmentation de prolifération observée après 72 heures
