Un nouveau système auto-immun dans la polyarthrite rhumatoïde: le système Ta/anti-Ta

Abstract

La polyarthrite rhumatoïde (PR) est une maladie auto-immune chronique caractérisée par une arthrite des membres pouvant entraîner des déformations articulaires importantes. Cette maladie cause de l'incapacité sévère chez plus de la moitié des patients atteints depuis plus de vingt ans. Elle est aussi associée à une augmentation du taux de mortalité et cela principalement à cause de ses complications systémiques, telles que la vascularite, l'atteinte pulmonaire et l'amyloïdose rénale. Il n'existe pas présentement de marqueur sérologique spécifique, permettant d'identifier les malades les plus à risque de développer des manifestations extra-articulaires. L'identification précoce de ces malades permettrait peut-être de prévenir, à l'aide d'une thérapie immunosuppressive plus agressive, les complications systémiques de même que la hausse de mortalité qui s'y rattache. Le Dr. Ménard et ses collaborateurs ont identifié chez des patients rhumatoïdes, un nouveau système auto-immun nommé Ta/anti-Ta. Ce système est détecté à l'aide de l'immunoblot (IB), effectué à partir d'extraits de placenta humain ou de cellules HeLa en culture. Il semblait se retrouver plus fréquemment chez des patients avec PR présentant de nombreuses complications extra-articulaires. Le but de la présente étude était de déterminer la sensibilité et la spécificité de ce système comme marqueur pronostic pour la PR. Après standardisation et validation interne de la technique d'IB pour le système Ta/anti-Ta, une étude cas/témoin a été effectuée à l'aide de sérums entreposés dans la banque de sérum de l'unité des maladies rhumatismale du Centre Hospitalier Universitaire de Sherbrooke (CHUS). Un total de 403 patients ont été étudiés. Le groupe de patients avec PR vus au CHUS, consistait en une cohorte de 303 patients, assemblée de façon successive lors d'une étude précédente sur le système auto-immun Ro/anti-Ro. Le groupe témoin a été assemblé par échantillonnage aléatoire de la banque de sérums. Il était composé de 115 patients souffrants de diverse maladies rhumatismales autre que la PR, qui avaient été vus en clinique externe de rhumatologie du CHUS. A la dilution de dépistage utilisée pour l'IB soit, 1:80, 3 des 277 patients avec PR étudiés étaient porteurs du système Ta/anti-Ta, donnant une sensibilité à 1.08%. Un seul des 115 patients du groupe témoin était positif pour ce système, donnant une spécificité à 99.1%. La différence de fréquence obtenue entre les deux groupes n'était pas statistiquement significative. Les résultats positifs des patients PR ont pu être corroborés à l'aide d'une technique d'immunoprécipitation sur billes de protéine A-sépharose. Le sérum du patient du groupe témoin dont le résultat d'IB était positif, n'a pas permis d’immunoprécipiter la protéine Ta. Ceci suggère que ce résultat était possiblement un artefact. L'analyse des données cliniques des patients PR porteurs du système Ta/anti-Ta, a permis d'observer des différences statistiquement significatives entre le nombre moyen des manifestations extra-articulaires observées soit 2.33 chez ces patients par rapport à 0.62 (p ? 0.01) chez les patients avec PR anti-Ta négatifs. Certains marqueurs sérologiques du pronostic de survie telle que la positivité du facteur rhumatoïde, la présence d'anticorps anti-nucléaires, la présence de leucopénie à moins que 4000 x 109 cellules/1 de même que l'élévation des cryoglobulines, étaient aussi plus fréquents chez les 3 patients avec PR anti-Ta positif que chez les autres patients rhumatoïdes. (p ? 0.05) Le système Ta/anti-Ta détecté par IB est donc hautement spécifique, mais peu sensible pour le diagnostic de PR. La présence de ce système auto-antigénique semble associée à une maladie plus sévère, présentant de nombreuses manifestations extra-articulaires de même que des anomalies de laboratoire associées à un haut taux de mortalité. Une étude prospective sur un plus grand nombre de patients sera nécessaire pour confirmer ces observations

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