L'oxydation biologique des stéroïdes

Abstract

L'hydroxylation enzymatique, en particulier à des sites chimiquement inactifs, de même que la scission oxydative de la chaîne latérale des stéroïdes demeurent des phénomènes partiellement connus. La section théorique de cette thèse revise les grandes théories sur le sujet. La première partie de notre travail expérimental rapporte l'influence inhibitrice de substituants méthyle ou éthinyle en position 17x de stéroïdes de la série androstane sur l'hydroxylation enzymatique par des préparations acellulaires de l'Aspergillus Ochraceus. La deuxième partie est consacrée à l'étude chimique et biochimique de deux dérivés 17x-hydroperoxyprégnènes, la 17x-hydroperoxyprogestérone et la 17x-hydroperoxypregnénolone. L'évaluation de leur rôle possible comme intermédiaires dans les réactions l'hydroxylation biologique nous amène à élaborer une hypothèse nouvelle sur la biosynthèse des hormones corticosurrénaliennes. Après une étude de l'interaction entre ces substrats hydroperoxydes et des préparations de cytochrome P-450 du cortex surrénalien de bovins, nous rapportons la synthèse de la 17x-hydroperoxyprogestérone marquée à l'oxygène-18 et le résultat de sa conversion par une préparation microsomale de cortex surrénalien. La conversion enzymatique de la 17x-18 0-hydroperoxyprogestérone en androstènedione marqué, catalysée par cette préparation microsomale en l'absence d'oxygène constitue, à notre avis, une découverte originale qui nous permet de proposer un nouveau mécanisme de scission de la chaîne latérale des dérivés 20-cétoprégnanes en milieu biologique animal