Interaction de l'amphotericine B avec la membrane de surface des fibres du muscle squelettique de grenouille

Abstract

L'amphotéricine B est un antibiotique polyénique qui a été principalement étudié sur les membranes bimoléculaires lipidiques contenant du stérol. Son action sur ce type de membrane, semble être de créer des pores moléculaires perméables aux anions et à l'eau. LEUNG et EISENBERG (1973) ont rapporté que, sur le sartorius de grenouille, l'amphotéricine B, à une concentration de 10 µM, augmente la perméabilité au chlore sans changement du potentiel de repos. À partir de ces résultats, on a fait une réinvestigation de l'effet de l'antibiotique sur la même structure en utilisant une concentration plus élevée. Sur le muscle entier du sartorius, il a été trouvé que la membrane se dépolarise progressivement et que la résistance membranaire tombe aux environs de 100 ?cm2 simultanément à un gonflement des fibres qui montrent également un gain net en sodium et une perte en potassium. De plus, il y a indication de l'existence d'une composante électrogène de la pompe Na-K après 5 heures d'exposition à l'amphotéricine B. Une valeur de 0.01 est obtenue en calculant le rapport PNa/PK pour le témoin et sous l'influence de l'amphotéricine B. Sur les fibres isolées, une concentration au moins 10 fois plus basse est nécessaire pour obtenir le même effet que sur le muscle entier. La relation entre le logarithme de la conductance induite (gA) par l'amphotéricine B et le logarithme de la concentration A d'amphotéricine B montre que nos résultats sont une continuité de ceux obtenus sur une membrane artificielle par DENNIS et coll. (1970) et que lalim?(A?0) d(log gA)/d log A donne une valeur de n égale à 7 dans l'équation gA = gA max/(1 + K/A)n. En conclusion, l'amphotéricine B crée une conductance sélective aux cations et possiblement en partie sélective au chlore. L'entrée du sodium stimule la pompe sodium-potassium, de façon à ce qu'après 5 heures d'exposition à l'amphotéricine B, l'effet sur la pompe Na-K est mis en évidence. La faible valeur du rapport PNa/PK chez le muscle traité peut s'expliquer si l'on postule que l'amphotéricine B crée une conductance mixte dont le potentiel d'équilibre a une valeur égale au potentiel de membrane i.e. la distribution des ions à travers ce canal est passive. La valeur de 7 trouvée pour l'exposant n de l'équation gA = gA max/(1 + K/A)n suggère que dans notre cas le type d'interaction de l'amphotéricine B avec la membrane comporte sept réactions du premier ordre avec coopérativité positive et que cette interaction dépend probablement du stérol membranaire comme postulé par ANDREOLI (1974)