Le carcinome hépatocellulaire figure parmi les cancers les plus meurtriers et, encore en 2015,
les infections aux virus de l'hépatite B et C sont en tête de lice des principales causes
d'apparition de cancer du foie. En effet, 80% des cas de carcinomes hépatocellulaires sont
attribuables à une infection virale par un de ces deux agents pathogènes. D'un point de vue
épidémiologique, le carcinome hépatocellulaire n'est pas celui qui frappe le plus d'individus
en Amérique du Nord. En effet, seulement une personne sur 264 sera affectée par ce cancer.
Toutefois, il est important de l'étudier en raison de son faible taux de survie, ce qui le classe
en cinquième place des cancers les plus meurtriers.
Dernièrement, les recherches font mention des modifications dans l'épissage alternatif
comme mécanisme d’apparition de plusieurs types de cancer, notamment les cancers du sein,
de l'ovaire et de la prostate. C'est pour cette raison que nous avons investigué l'implication
des virus de l'hépatite B et C dans l'épissage alternatif de gènes cellulaires, afin de mettre à
jour un nouveau mécanisme de carcinogénèse utilisé par les oncovirus pour transformer leurs
cellules hôtes.
L'étude présentée dans ce mémoire rapporte des changements dans l'épissage alternatif de
plusieurs gènes cellulaires, lorsque l’on évalue les patrons d’épissage alternatif des transcrits
provenant d’analyse de séquençage d’ARN à haut débit de tumeurs du foie comparativement
à des tissus hépatiques sains. Ces analyses ont permis de déterminer certains changements
attribuables à la présence de chacun des deux virus hépatotropiques au niveau de l’épissage
alternatif, et d’identifier certains changements qui pourraient impliquer la transformation du
tissu sain en tissu cancéreux. Il serait intéressant de faire une validation des effets directs
d’une protéine virale du virus de l’hépatite B, la protéine trans-activatrice HBx, et de vérifier
si la présence de HBx en cellule serait responsable de changements au niveau de l’épissage
alternatif de gènes impliqués dans le processus carcinogénique
