Les canaux K+ du réticulum sarcoplasmique cardiaque présentent des propriétés électrophysiologiques et un profil pharmacologique différents de leurs homologues de la membrane de surface

Abstract

Le couplage excitation-contraction au niveau cardiaque nécessite une augmentation rapide et transitoire de la concentration de Ca[indice supérieur 2+] intracellulaire. Le Ca[indice supérieur 2+] nécessaire à la contraction cardiaque est contenu à l'intérieur du réticulum sarcoplasmique (RS) et est libéré par un mécanisme appelé"Ca[indice supérieur 2+] -induced Ca[indice supérieur 2+] release". Il a été rapporté que la libération rapide du Ca[indice supérieur 2+] par le RS est inhibée lorsque les mouvement des ions K[indice supérieur +] et/ou Cl' à travers le RS sont bloqués. Cette étude a permis de caractériser le profil électrophysiologique et pharmacologique des canaux K[indice supérieur +] du RS dérivé de cellules atriales d'humains et d'ovins. Des expériences de liaison spécifique à la [[indice supérieur 3]H]-Ryanodine et des analyses comparatives sur gel de polyacrylamide (SDS-PAGE) ont été réalisées sur des préparations de RS atriales de mammifères supérieurs. La liaison spécifique de la [[indice supérieur 3]H]-Ryanodine sur le canal Ca[indice supérieur 2+] du RS a été inhibée par le rouge de ruthénium et le Mg[indice supérieur 2+] avec des valeurs d'IC[indice inférieur 50] de 4.11[micromètre] et de 9.12 mM respectivement. Les protéines de ces mêmes fractions ont été reconstituées dans des bicouches lipidiques planes. L'activité d'un canal sélectif aux ions monovalents a été enregistrée. Ce canal présente une grande conductance unitaire de 193 pS et 185 pS pour des préparations humaines et ovines respectivement. L'amplitude du courant, la conductance ainsi que sa cinétique n'ont pas été affectées par l'addition de 5 mM de 4-AP, 100 nM d'IbTX, 3 [micromètre] de E-4031 et 30 [micromètre] d'amiodarone. Ces résultats démontrent que le canal K[indice supérieur +] du RS, présent dans toutes les préparations de mammifères supérieurs testées, a un profil pharmacologique différent de celui des canaux K[indice supérieur +] des membranes de surface. Malgré le fait que les propriétés du canal sont relativement bien connues, l'identité moléculaire du canal K[indice supérieur +] du RS reste à être élucidée