Modulation of BLT1 expression in human NK cells by selected cytokines

Abstract

Leukotriene B[indice inférieur 4] (LTB[indice inférieur 4]) est un dihydroxy acide gras dérivé de l'acide arachidonique par la voie de la 5-lipoxigénase. Deux récepteurs de surface pour le LTB[indice inférieur 4] ont été identifiés : un récepteur de haute affinité, le BLT1, et un récepteur de basse affinité, le BLT2. L'expression du récepteur BLT1 par les diverses cellules immunitaires a été l'objet de beaucoup d'études depuis l'identification du récepteur. Dans le sang périphérique, le BLT1 est principalement exprimé sur les granulocytes, les monocytes et, à un moindre degré, sur des sous-population lymphocytaires. Cependant, l'expression sur les cellules natural killer (NK) est controversée. Bien qu'un rapport n'ait pas trouvé l'expression BLT1 sur des cellules de NK, plusieurs groupes ont également rapporté que celui les cellules de NK répondent au LTB[indice inférieur 4] par cytotoxicité augmentée. Nous avons donc décidé d'étudier l'expression du récepteur BLT1 sur les lymphocytes cytotoxiques et leurs sous-populations. En outre, nous avons cherché à déterminer l'effet de la modulation de l'expression de ce récepteur sur les différentes fonctions effectrices des cellules NK. Dans cette étude, nous montrons, pour la première fois, en utilisant l'analyse cytofluorimétrie des lymphocytes périphériques frais de sang, que la sous-population de CD56[indice supérieur +] (NK) exprime le BLT1. En outre, la stimulation avec des cytokines choisies comme l'IL-2, l'IL-15 et l'IFN-[gamma] pendant 18 heures modulent l'expression du BLT1 de surface dans les lymphocytes humains CD56[indice supérieur +]. La stimulation avec l'IL-2 et l'IL-15 a eu comme conséquence une augmentation significative de l'expression de surface du BLT1, alors que la stimulation avec l'IFN-[gamma] avait comme conséquence une diminution significative de l'expression du BLT1 sur les cellules NK. Nous nous sommes aussi intéressés à étudier le rôle du LTB[indice inférieur 4] et la modulation de son récepteur dans les différentes fonctions effectrices des cellules NK. Depuis sa découverte, le LTB[indice inférieur 4] est connu en tant que chimioattractant efficace pour des myélocytes, principalement les neutrophiles et à un moindre degré pour les éosinophiles, les monocytes et les macrophages. Récemment, le LTB[indice inférieur 4] s'est aussi avéré un chimioattractant efficace pour les cellules T effectrices. Nous prouvons que la sous-population lymphocytaire CD56[indice supérieur +] migre en réponse au LTB[indice inférieur 4]. La stimulation préalable des lymphocytes périphériques frais de sang avec l'IL-15 pendant 18 heures résulte en une migration augmentée des lymphocytes CD56[indice supérieur +] en réponse du LTB[indice inférieur 4] comparé aux cellules non-stimulées, suggérant que cette réponse accrue provient d'une augmentation de l'expression du BLT1. Une des fonctions effectrices principales cellules NK est la cytotoxicité. La lyse des cellules cibles est principalement accomplie par la voie d'exocytose de granules par le relâchement de certaines protéines principalement le perforine. Nos résultats ont démontré que l'incubation des lymphocytes frais avec le LTB[indice inférieur 4] a eu comme conséquence une diminution de l'expression de la protéine perforine dans des cellules NK. Cela est en accord avec l'effet du LTB[indice inférieur 4] sur le processus de dégranulation d'autres types de leucocytes et de son rôle dans l'augmentation de la cytotoxicité des cellules NK. Cependant, d'autres études devraient être faites pour confirmer ces observations

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