Fatores de suscetibilidade genética para a hipertensão arterial: a via de sinalização pelo recetor de hidrocarbonetos aromáticos

Abstract

As doenças cardiovasculares estão entre as causas de morte mais comuns em todo o mundo, sendo responsáveis por milhões de mortes anualmente. Estas doenças estão intrinsecamente relacionadas com a hipertensão, resultando no agravamento dos distúrbios cardíacos e dos vasos sanguíneos com a idade, embora algumas dessas mortes possam ocorrer prematuramente abaixo dos 70 anos de idade. Embora a prevalência global de hipertensão tenda a uma redução no número de novos casos de hipertensão, países economicamente menos estáveis contradizem essas tendências, observando-se um aumento na prevalência de hipertensão. Além disso, a hipertensão apresenta muitas possibilidades quanto à sua etiologia, dificultando a identificação de causas específicas para o desenvolvimento da doença. Alguns polimorfismos de nucleótido único estão associados ao desenvolvimento de hipertensão, no contexto da exposição a hidrocarbonetos aromáticos policíclicos. O presente trabalho teve como foco a análise, PCR-RFLP, dos SNPs ARNT C567G e CYP1A2 C-163A na população tailandesa, relacionando-os com a elevada exposição a PAHs por meio do fumo do tabaco e da poluição atmosférica. Os resultados demonstram um claro desvio no pool genético para ambos os SNPs, face ao esperado pelo equilíbrio de Hardy-Weinberg. Por exemplo, apenas 7,02% da população não apresentava um polimorfismo em nenhum dos SNPs. Além disso, tanto no ARNT C567G quanto no CYP1A2 C-163A, os genótipos homozigotas para a variante foram os mais prevalentes. Este estudo sugere que a razão pela qual a população tailandesa poderá ser mais propensa ao desenvolvimento de hipertensão reside no facto de que grande percentagem de indivíduos pode apresentar SNPs que contribuem para a ativação de PAHs, aliado à percentagem preocupante de fumadores ativos e passivos. A grande maioria da população também se encontra exposta a níveis perigosos de PAHs atmosféricos nas suas áreas de residência. A falta de urgência na implementação de um sistema de monitoração da HTA mais alargado, aliada à dificuldade de acesso aos cuidados de saúde pode ser a causa da falta de controlo da prevalência de hipertensão por parte do sistema nacional de saúde da Tailândia.Cardiovascular diseases are among the most common causes of death globally, taking millions of lives each year. These diseases are intrinsically related with hypertension, resulting in the aggravation of heart and blood vessel disorders with age, although some of these deaths can occur prematurely under 70 years of age. Even though the global prevalence of hypertension is trending towards a decrease in the number of new afflicted population with hypertension, low- and medium-income countries contradict these trends, for we can observe a rise in the prevalence of hypertension. Furthermore, hypertension as a chronic disease has many possibilities as to its etiology, making it hard to pinpoint specific causes for the onset of the disease. Some single nucleotide polymorphisms have been found to be associated with the development of hypertension, for they occur in genes associated with the conversion of polycyclic aromatic hydrocarbons into their active forms. This dissertation focuses on the analysis, by PCR-RFLP, of both ARNT C567G and CYP1A2 C-163A SNPs on the Thai population, linking it with the high exposure to PAHs via smoking and atmospheric pollution. The results demonstrate a clear deviation in the genetic pool for both SNPs, versus what was expected via the Hardy-Weinberg equilibrium. For instance, only 7,02% of our population had no polymorphism on any of the SNPs. Furthermore, in both ANRT C567G and CYP1A2 C-163A, the variant genotypes were the most prevalent in the population. This study suggests that the reason the Thai population are prone to develop hypertension resides in the fact that a big percentage of individuals may have SNPs that contribute to the over activation of PAHs, linked to the fact that many of them are active and passive smokers. A great majority of the population are also exposed to dangerous levels of atmospheric PAHs in their residential areas. A lack of urgency in the implementation of a better monitoring system allied with difficulty in accessing medical care may be the cause for the lack of hypertension prevalence control by the Thailand national health system

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