As doenças cardiovasculares são uma das principais causas de morte nas
sociedades modernas. São vários os fatores de risco associados, entre os quais as
dislipidemias. Estas são distúrbios metabólicos associados a todas as anomalias
quantitativas ou qualitativas dos lípidos no sangue, que se manifestam quer por um
aumento nos níveis de colesterol total, das lipoproteínas de baixa densidade ou dos
triglicerídeos, quer pela diminuição da concentração das lipoproteínas de alta densidade
ou ainda por uma combinação destes fatores.
Como medida farmacológica de primeira linha são usadas as estatinas. A
variabilidade interindividual na resposta a estes fármacos, no que diz respeito à eficácia
e segurança, torna-os num alvo importante para a pesquisa farmacogenómica. Muitos
genes foram identificados como possíveis causadores da variabilidade na resposta e
segurança das estatinas. Diversos polimorfismos genéticos identificados em genes de
enzimas metabólicas, transportadores de fármacos ou alvos terapêuticos podem alterar a
estrutura ou expressão das proteínas codificadas, com impacto na farmacocinética e/ou
farmacodinâmica das estatinas.
Por outro lado, recentemente, a farmacogenómica permitiu a descoberta de novos
alvos para o tratamento das dislipidemias, levando ao desenvolvimento de três novas
classes de fármacos. Os inibidores da pró-proteína convertase subtilisina/kexin tipo 9,
que reduzem a degradação dos recetores das lipoproteínas de baixa densidade, o
mipomersen, oligonucleótido antisense que inibe a tradução da apolipoproteína B-100, e
a lomitapida, um inibidor da proteína de transferência de triglicéridos microssomal que
previne a incorporação de triglicéridos nas lipoproteínas.
A análise do estado atual da investigação nesta área permite concluir que a
farmacogenómica desempenha um papel importante em duas frentes do tratamento das
dislipidemias, como informação essencial de suporte, quer à otimização da terapêutica
com estatinas, quer ao desenvolvimento de novos fármacos dirigidos a marcadores
identificados no contexto da hipercolesterolemia familiar
