Introducción: las cardiopatías congénitas son todos los defectos estructurales o funcionales del corazón que se encuentran presentes al momento del nacimiento. Estos defectos se originan por la formación anormal del corazón o de los grandes vasos sanguíneos, presentando una incidencia mundial que varía entre 8 a 75 por cada 1000 recién nacidos vivos. De estas condiciones la tetralogía de Fallot es la cardiopatía congénita cianosante más frecuente, siendo responsable de 5-8% de todas las cardiopatías y en 1 de cada 10.000 nacidos vivos. Con la evolución de las técnicas de diagnóstico como la hibridación genómica comparativa, nuevas anormalidades submicroscópicas han sido reconocidas como una importante causa. Este proyecto de investigación busca identificar microdeleciones y microduplicaciones reportadas como asociadas a cardiopatías complejas tipo tetralogía de Fallot mediante la aplicación de las pruebas de amplificación de sondas dependiente de ligandos múltiples e hibridación genómica comparativa Array, en individuos atendidos en un centro de referencia de la ciudad de Cali en el período 2011-2015. Metodología: se identificaron los pacientes con diagnóstico de Tetralogía de Fallot, que fueron valorados por los servicios de cardiología pediátrica y genética clínica de la Fundación Clínica Valle del Lili durante el periodo comprendido desde enero del año 2011, hasta enero del año 2015. A los pacientes reclutados se les realizaron estudios de cariotipo bandeo G con el propósito de identificar cromosomopatías asociadas a la presencia de cardiopatías complejas. Aquellos pacientes con resultado negativo fueron posteriormente evaluados mediante las técnicas de amplificación de sondas dependiente de ligandos múltiples para deleción 22q11, y subsiguientemente mediante estudios de Hibridación Genómica Comparativa Array, para la identificación de microdelecciones/duplicaciones que estén asociadas a la presencia de la patología a estudio. Resultados: Se identificarón 161 pacientes, de los cuales 35 participarón en el estudio. El cariotipo bandeo G identificó 29 individuos con cariotipo normal, cuatro casos de trisomía del cromosoma 21; y dos casos de mosaicismo genético entre los cuales se incluye un caso de mosaico de síndrome de Down, con fórmula cromosómica 46,XX[23]/47,XX+21[2]; y un caso 46XX (46, XX, der(7)t(7;14)(q36;q21)[1]/46, XX [99]). 31 pacientes son valorados mediante amplificación de sondas dependiente de ligandos múltiples, de los cuales 9 presentaron hallazgos positivos para deleción de la región 22q11. A 14 pacientes se les realizarón estudios de Hibridación Genómica Comparativa Array, de los cuales un caso de síndrome por deleción 19p13.3, región que también compromete el gen STK11, asociado al síndrome de Peutz Jegher; tres casos de síndrome por duplicación 9q34.3; y un caso de síndrome por deleción 18p-. Conclusión: En los pacientes estudiados la causa etiológica más importante asociada a tetralogía de Fallot fue el síndrome por deleción 22q11. Se identificaron 4 casos (11.4%) de pacientes con trisomía 21; y 14 casos (40%) asociados a síndromes por microdeleción o microduplicación génica, de los cuales 9 casos (25.7%) corresponden a síndrome por deleción 22q11. Adicionalmente en 5 casos (14.3%) se identificaron microdeleciones o microduplicaciones en regiones previamente asociadas con fenotipo de tetralogía de Fallot (no sindrómica).MaestríaMAGISTER EN CIENCIAS BIOMÉDICA
