Роль рецептора сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGFR-3) в процессе канцерогенеза шейки матки

Abstract

In spite of the huge achievements made in the early detection of uterine cervix cancer, this disease remains one of the most widespread human malignancies throughout the world. Nowadays, there is a tendency of cervical cancer to affect the youth population. Early metastasizing is a critical point in evolution of this disease. Lymphatic vessels (LV) represents the primary route of cancer cells spreading towards the distant sites. That is why understanding of new lymphatics recruitment by the tumor, at molecular level, could be a potent support in solving of metastasizing. VEGFR-3 is a tyrosine-kinase receptor, specific for lymphatic endothelial cells, that being activated provides their proliferation, surviving and migration. It has been demonstrated that VEGF-R3 mediates invasion activity of tumor cells into surrounding stroma and vascular structures. The aim of this research was to study the importance of VEGFR-3 in cervical carcinogenesis. Material and methods: We studied biological material, taken by targeted biopsy and conization, from women with detectable cervical lesions. Detection VEGFR-3 was made using monoclonal antibody anti VEGF-R3 through Avidin-Biotin working system, LSAB technique. Lymphatic microvascular density was assessed by podoplanin labeling, using anti D2-40. A statistical analysis was made with SPSS 13.0. Results: We obtained VEGFR-3 expression in LV, blood vessels, tumor mass and stromal cells. The highest density of VEGFR-3 LV was in CIN III with gradually decreasing in invasive stages. In invasive carcinoma we obtained statistically significant correlation between tumor VEGFR-3 expression and vascular invasion. Conclusions: VEGFR-3 is not specific for lymphatic endothelium. It can not be used for alone lymphatic microvascular density assessing. It is actively involved in vascular invasion.Несмотря на огромный успех, достигнутый в выявление рака шейки матки (РШМ) на ранних стадиях развития, данное заболевание остается одной из самых часто встречающихся злокачественных новообразований во всем мире. На сегодняшний день наблюдается тенденция омоложения РШМ. Раннее метастазирование является ключевым моментом в эволюции заболевания. Лимфатические сосуды представляют собой первичный путь распространения опухолевых клеток. В связи с этим, понимание механизмов образования лимфатических сосудов на молекулярном уровне, может помочь решить эту проблему. VEGFR-3 является тирозин-киназным рецептором. Он находится на поверхности лимфатических эндотелиальных клеток, при активации которого происходит их пролиферация, миграция и выживание. Было доказано, что VEGFR-3 регулирует инвазию раковых клеток в строму и сосуды. Цель работы: изучить роль VEGFR-3 в канцерогенезе РШМ. Материал и методы: был изучен биологический материал, полученный посредством прицельных биопсий и конизаций у пациенток с макроскопически выявленным поражением шейки матки. Для определения VEGFR-3 была использована система Avidin-Biotin, техника LSAB , с применением первичного антитела анти VEGFR-3. Для определения лимфатических сосудов были использованы моноклональные антитела анти D2-40. Статистический анализ данных был произведен при помощи SPSS 13.0. Результаты: мы выявили экспрессию VEGFR-3 не только в лимфатических сосудах, а также в кровеносных сосудах, в опухолевой массе и клетках стромы. Наибольшая плотность лимфатических сосудов была определена на стадии CIN III (интраэпителиальная цервикальная неоплазия), с последующим прогрессивным уменьшением. На стадии инвазивного рака мы получили статистически значимую корреляцию между интенсивностью экспрессии VEGFR-3 опухолью и сосудистой инвазией, а также между интенсивностью экспрессии VEGFR-3 опухолью и внутрисосудистыми опухолевыми эмболами. Выводы: VEGFR-3 не является специфическим маркером для лимфатического эндотелия. Данный маркер не может использоваться самостоятельно для определения лимфатической микрососудистой плотности. VEGFR-3 активно вовлечен в процесс сосудистой инвазии