Naturally occurring resistance variants to hepatitis C virus polymerase inhibitors in treatment-naïve patients infected with genotype 1b

Abstract

Catedra de Medicină Internă nr. 4, Universitatea de Medicină şi Farmacie “Nicolae Testemiţanu”ARN polimeraza ARN dependentă a virusului hepatitei C, NS5B, este esenţială pentru replicarea ARN-lui viral şi de aceea constituie o ţintă terapeutică atractivă. Mai mulţi analogi nucleosidici, inhibitori nonnucleozidici şi analogi de ciclosporină au fost dezvoltaţi pentru a inhiba activitatea NS5B. Totuşi, modificările de nucleotide în gena NS5B pot conferi rezistenţă la aceste antipolimeraze. Metode: S-a investigat prevalenţa substituţiilor cunoscute ce conferă rezistenţă în polimeraza NS5B la 46 pacienţi cu hepatită cronică virală C de genotipul 1b, naivi de tratament antiviral prin secvenţierea genei NS5B. Rezultate: Nici una din cele 46 secvenţe analizate nu conţine substituţii de rezistenţă la analogii nucleozidici. Totuşi, substituţiile ce conferă rezistenţă la analogii nonnucleozidici au fost comune în tulpinile examinate. Similar, substituţiile ce conferă rezistenţă la analogii de ciclosporină sunt de asemenea frecvente. Concluzii: Prevalenţa naturală a substituţiilor ce conferă rezistenţă la inhibitorii NS5B este comună la pacienţii infectaţi cu genotipul 1b VHC. Influenţa acestora asupra răspunsului la tratament este necesar de a fi evaluată.Background: The hepatitis C virus RNA-dependent RNA polymerase, NS5B, is essential for virus RNA replication, thus represents an attractive therapeutic target. Several nucleoside analogues, non-nucleoside inhibitors and cyclosporine analogues are being developed to inhibit NS5B activity. However, nucleotide changes in NS5B gene can confer resistance to these anti polymerases. Methods: We investigated the prevalence of known substitutions conferring resistance in HCV polymerase in 46 treatment-naïve patients infected with HCV genotype 1b by sequencing of NS5B gene. Results: None of 46 HCV NS5B sequences analyzed contained substitutions conferring resistance to nucleoside analogues. However, the substitutions which confer resistance to non-nucleoside inhibitors were common in examined strains. Similarly, the substitutions conferring resistance to cyclosporine analogues were frequent. Conclusions: Naturally occurring substitutions conferring resistance to NS5B inhibitors are common in patients infected with hepatitis C virus genotype 1b. Their influence on treatment outcome should be assessed