Departamentul Medicină Internă,
USMF Nicolae Testemiţanu, IMSP SCM Sfânta TreimeNeurofibromatosis type 1 (NF1) is a multisystem genetic
disorder that is characterized by cutaneous findings, most
notably café-au-lait spots and axiliary freckling by skeletal
dysplasia, and by the growth of both benign and malignant
nervous system tumors, most notably benign neurofibromas.
Cardiovascular manifestations of neurofi bromatosis are:
hypertension, valvular stenosis, congenital heart defects,
complete cardiac block, hipertrofic cardiomyopathy, myocardial infarction, coronary spasm

Benesco, Irina

Grejdieru, Alexandra

Grib, Liviu

Gîrbu, Lucia

Martîn, Cristina

Nani, Anastasia

Rotari, Olga

Samohvalov, Elena

Sumarga, Natalia

Toma, Alina

Institutional Repository in Medical Sciences of Nicolae Testemitanu State University of Medicine and Pharmacy of the Republic of Moldova

223CAZURI CLINICE  CZU 616.833-006.38.03+616.12-008.331.1NEUROFIBROMATOZA DE TIP I  CAUZA HIPERTENSIUNII ARTERIALE? A. NANI1, A. TOMA1, E. SAMOHVALOV1, L. GRIB1, N. SUMARGA2, O. ROTARI1, C. MARTÎN1, Al. GREJDIERU1, I. BENESCO2, L. GÎRBU2, 1Departamentul Medicină Internă, USMF Nicolae Testemiţanu,2IMSP SCM Sfânta TreimeSummaryNeurofi bromatosis type I − cause of hypertension?Neurofi bromatosis type 1 (NF1) is a multisystem genetic disorder that is characterized by cutaneous fi ndings, most notably café-au-lait spots and axiliary freckling by skeletal dysplasia, and by the growth of both benign and malignant nervous system tumors, most notably benign neurofi bromas. Cardiovascular manifestations of neurofi bromatosis are: hypertension, valvular stenosis, congenital heart defects, complete cardiac block, hipertrofi c cardiomyopathy, myo-cardial infarction, coronary spasm.IntroducereNeurofibromatoza tip 1 (NF1), numită și boala von Recklinghausen, este una dintre cele mai frec-vente boli genetice. Manifestările constante ale bolii sunt petele tegumentare de culoarea cafelei cu lapte (numite, obișnuit, pete café-au-lait) și tumorile cutanate, situate de-a lungul nervilor periferici, nu-mite neurofibroame. Manifestările bolii sunt foarte variabile de la un bolnav la altul, atât ca diversitate (de la forme monosimptomatice la forme cu mani-festări plurisistemice), cât și ca severitate (de la forme minore la forme extrem de severe). Incidenţa generală de 30-40 cazuri la 100 000 populație, ce constituie 1 caz la 3000-4000 nou-născuţi. Rata mutaţiilor genetice spontane pentru gena NF1 este de 1 la 10.000 de persoane, fiind una dintre cele mai mari pentru genomul uman [4].Semnele clinice esenţiale pentru diagnostic sunt: pete café-au-lait; neurofibroame multiple; no-duli Lisch. Petele café-au-lait apar în 80% din cazuri la vârsta de un an. Diagnosticul este susţinut de prezenţa a cel puţin șase sau mai multe pete de cel puţin 1,5 cm diametru (la copil, cinci pete de cel puţin 0,5 cm). Mai puţin de 1% dintre copiii sănătoşi au trei sau mai multe astfel de pete. Pistruii axilari, mai rar inghinali şi perineali (semnul Crowe), sunt deseori un semn-cheie pentru diagnostic; ei se manifestă, de regulă, după apariţia petelor café-au-lait, dar preced apariţia neurofibroamelor.Neurofibroamele sunt tumori benigne, ce se dezvoltă din sistemul nervos periferic fiind consti-tuite din matrix extracelular, celule Schwann-like, fibroblaşti, celule mastoidiene, celule endoteliale, celule perineurale [1]. Pot fi cutanate (având aspectul unor mici noduli sesili sau pediculaţi, de consistenţă moale, în general nedureroşi), subcutanate sau plexi-forme (localizarea cea mai frecventă fiind la nivelul plexului brahial, nervilor intercostali sau crurali). Nodulii Lisch sunt hamartoame în iris mel-anocitare, observate uneori cu ochiul liber sau la examinarea cu lampa cu fantă, sub forma unor mici pete hiperpigmentate. Aceste leziuni oculare apar în 25% din cazuri în perioada copilăriei şi în peste 90% din cazuri la persoanele de vârstă înaintată. Alte manifestări oculare aparute în cadrul neurofi-bromatozei sunt glaucomul congenital şi gliomul optic. [3] În cazuri extrem de rare (2-4%) poate apărea neurofibromul plexiform al pleoapei supe-rioare (caracterizat prin ptoză palpebrală, hipertrofie hemifacială homolaterală, hidrocefalie, buftalmie, cecitate, anomalii osoase ale viscerocraniului şi ale bazei craniului) sau neurofibromul primitiv al orbitei (caracterizat prin exoftalmie asociată cu anomalii ale orbitei şi ale bolţii palatine). Manifestări cardiovasculare: hipertensiune arterială, stenoză valvulară, defecte cardiace congeni-tale, bloc cardiac complet, cardiomiopatie regresivă în copilărie, infarct miocardic, spasm coronarian. Manifestări gastrointestinale: edeme, diaree, dureri abdominale. Manifestări endocrine: hiperparatiroid-ism, feocromocitom, carcinom medular, hipoglicemie, infertilitate, chisturi ovariene, hiperprolactinemie. Manifestări ale sistemului nervos: dizabilităţi în studiere, modificări comportamentale, 10% cazuri de convulsii, 40% sindrom de hiperactivitate; retard mental [2].Criterii de diagnostic pentru NF1, stabilite de NIH (National Institute of Health). Pentru diagnos-tic se cere prezenţa a două din următoarele șapte semne [5]: 1) minimum 6 pete café-au-lait de cel puţin 0,5cm înainte de pubertate şi de 1,5 cm după pubertate;2) pistrui axilari sau inghinali;3) cel puţin 2 neurofibroame cutanate sau unul plexiform;4) cel puţin 2 noduli Lisch;5) o leziune scheletică specifică; 6) un gliom optic;7) un părinte sau un frate afectat.Caz clinicPacient de 26 de ani, spitalizat în SCM Sfânta Treime cu acuze de cefalee pronunţată, acufene, salturi hipertensive, slăbiciune generală. Istoricul bolii. Din copilărie au apărut pete ca-fea cu lapte de 0,5 cm, ce au crescut în dimensiuni pe parcursul vieţii. La vârsta de 18 ani au apărut salturi hipertensive, la investigație s-a depistat me-ningiomul tuberculului sela. Pe data de 27.02.2009 a 224CAZURI CLINICEsuportat intervenţie cu ablaţia meningiomului tuber-culului sela. După operaţie a suportat AVC ischemic în bazinul a.c.m. pe dreapta, cu hemipareză spastică profundă pe stânga. Dizartrie, atrofia n. optic. După operaţie, salturile hipertensive au devenit mai rare. Stare cu agravare în ultimul an, salturi hipertensive mai frecvente, cu TA max 180/90 mmHg, cefalee pronunţată.Din antecedentele eredocolaterale nu sunt date cu semnificaţie patologică (rudele de gr. I și gr. II sunt sănătoase).Examenul obiectiv a constatat stare generală de gravitate medie, tip constituţional astenic, nor-moponderal, IMC – 23. Tegumente roz-pale, prezente multiple pete cafea cu lapte, 1,5-3 cm în dimensiuni, multiple neurofibroame cutanate. La auscultaţia cordului – zgomote cardiace ritmice, sonore. TA – 150/90 mm/Hg. FCC – 62 b/min. În sistemele respira-tor, digestiv, urogenital – fără devieri semnificative. Prezentă hemipareză spastică pe stânga.Rezultate paracliniceECG: ritm sinuzal cu FCC = 70 b/min. AEC – intermediară. Hemibloc de ram drept al fasciculului Hiss. Semne de hipertrofie a miocardului VS.Consultaţia medicului-oftalmolog: OD – atro-fia n. opticus. OS – fără modificări patologice. Noduli Lisch nu sunt. Examenul ultrasonografic al organelor in-terne: suprarenalele nu se văd. Colecist deformat, cu stază biliară. Deformarea moderată a sistemului colector bilateral.RMN (31.01.2013): stare postoperatorie – ablația meningiomului tuberculului sela la27.02.2009. Schimbări postischemice atrofice – di-fuze, cu glioza pronunţată în substanţa albă şi cor-texul emisferei cerebrale drepte. Lărgirea moderată a ventriculului lateral şi ventriculului III. Lărgirea spaţiului subarahnoidian al emisferei drepte. Diagnostic clinic: hipertensiune arterială de gradul II, risc adiţional moderat, evoluţie în salturi. IC II NYHA. Sechele ale ablaţiei meningiomului tu-berculului sela. Consecinţe ale ictusului ischemic postoperatoriu în bazinul a.c.m. pe dreapta, cu hemipareză spastică profundă pe stânga. Dizartrie, atrofia n. optic. Neurofibromatoză tip I (boala von Recklinghausen), forma generalizată. Feocromoci-tom (?).S-a recomandat de efectuat în ambulatoriu analiza metanefrinei şi normetanefrinei sangvine şi urinare pentru confirmarea sau infirmarea diagnos-ticului de feocromocitom. DiscuţiiManifestările cardiovasculare ale neurofibro-matozei sunt: hipertensiunea arterială, displaziile vasculare (stenoza a. renale, coarctaţia aortei, anevrisme septale), malformaţii cardiace (ale sep-tului interventricular, stenoza pulmonară, prolaps/insuficienţă de valvă mitrală, regurgitaţie aortică), blocul cardiac complet, cardiomiopatia hipertrofi-că, infarctul miocardic, spasmul coronarian. HTA se întâlnește în 6% cazuri, este necesar de exclus asa cauze a hipertensiunii arteriale ca feocromocitomul, stenoza arterei renale. 1% din NF1 se asociază cu feocromocitom, dar incidenţa crește până la 20-50% în cazurile de NF tip I cu hipertensiune [2].Pentru confirmarea feocromocitomului este necesar de efectuat analiza metanefrinei și norme-tanefrinei sangvine și urinare, adrenalinei și noradre-nalinei plasmatice și urinare, evaluarea imagistică.ConcluziiCauzele principale de morbiditate crescută și mortalitate secundară în neurofibromatoză sunt hipertensiunea arterială, sechelele leziunilor mă-duvei spinării și malignizarea. Este prezentat cazul clinic al unui pacient cu neurofibromatoză de tipul I, care dezvoltă și hipertensiune artereială. HTA este secundară, posibil din cauza  neurofibromatozei, feocromocitomului.Speranţa de viaţă în NF tip 1 este cu circa cu 8 ani mai mică decât în populaţia generală. Prognos-ticul este dependent de: localizarea neurofibroa-melor (cerebral, orbital, paravertebral, mediastinal, abdominal), tipul neurofibromului (plexiform, cu risc crescut de malignizare). Depistarea timpurie a complicaţiilor reduce semnificativ mortalitatea.Bibliografie1. Matthew F. Helm. Dermatologic Manifestations ofNeurofi bromatosis Type 1. May 24, 2016, Medscape.225CAZURI CLINICE2. Hari Kumar K.V. et al. Neurofi bromatosis 1 with pheo-chromocytoma. In: Indian J. Endocrinol. Metab., 2011, Oct. 15, p. Suppl 4:S406-408. [Medline].3. Andrew A. Dahl. Ophthalmologic Manifestations ofNeurofi bromatosis Type 1. Sep 17, 2015, Medscape.4. Protocol clinic naţional. Boala von Recklinghausen lacopil, Chișinău, 2016.5. Sehgal V.N. Type 1 Neurofi bromatosis (von Reckling-hausen Disease). In: Cutis, 2015, September; nr. 96(3), p. E23-E26.

Neurofibromatosis type I − cause of hypertension?

http://repository.usmf.md/./bitstream/20.500.12710/1528/1/Neurofibromatoza_de_tip_I_cauza_hipertensiunii_arteriale_0.pdf

Neurofibromatosis type I − cause of hypertension?

Abstract

Similar works

Full text

Available Versions

Institutional Repository in Medical Sciences of Nicolae Testemitanu State University of Medicine and Pharmacy of the Republic of Moldova