Campos Ruelas, Ricardo

Limón Navarro, Enrique

Sáenz Flores, Marco A.

Spanish

Revista Mexicana de Ciencias Pecuarias (E-Journal)

EFECTIVIDAD EN OVINOS DEL ALBENDAZOL Y OXFENDAZOL ADMINISTRADOS SOLOS 0 COMBINADOS CONTRA NEMATODOS RESISTENTES Y SUSCEPTIBLES AL TIABENDAZOL a Ricardo Campos Ruelas b Enrique Limon Navarro b Marco A. Saenz Flores b RESUMEN EI objelivo del estudio fue, determinar la efeclividad del Albendazol yOxfendazol administrados solos 0 en forma simultimea, contra una cepa resistente de Haemonchus contortus y otras de Oesophagostomum spp y Cooperia spp, susceplibles al Tiabendazol. EI esludio se dividio en dos elapas, la primera sirvio para determlnar mediante una prueba in vitro que Haemonchus contertus era resislente al Tiabendazol. En la segunda se determine la efeclividad de los antihelmfnlicos por la prueba de reduccion del conleo de huevos en heces. La efeclividad del Oxfendazol aplicado en dosis de 5 mglkg de peso corporal, rue de 91 A% (p>O.05), ladel Albendazol a dosis de 3.8 mglkg del \il1 ,6% (p>Q,05) Yla del Oxfendazol, a 2,5 mgikg adminislrado simullaneamente con 1,9 mglkg, deAlbendazol. rue de 95.2% (p>Q,05), PALABRAS ClAVE: Efectividad anlihelminlica. Oxfendazol, Albendazol. Nemalodos resistenles. Ovinos. EI mayor problema en la terapia antihelmintica de los rumiantes domesticos, principalmente de ovinos y caprinos, es la selecci6n de poblaciones de nematodos resistentes a los antiparasitarios (1,2). La resistencia antihelmintica no es un problema nuevo, el cual esta ampliamente difundido en parses productores de ovinos como Australia (3), EI primer caso de resistencia se present6 en los Estados Unidos de Norteamerica en 1957 (4); en ese entonc'es, se sefial6 a la Fenotiacina como el farmaco que seleccion6 una poblaci6n de Haemonchus contortus, capaz de eludir el efecto nematicida, Desde el punto de vista econ6mico, la resistencia a los antihelmfnticos es un problema grave, no unicamente para los laboratorios fabricantes, sino tambien para los ganaderos, quienes tienen que soportar la muerte de animales aun despues de haberlos desparasitado. Cuando los ganaderos se enfrentan a casos de resistencia, la baja efectividad del producto la incrementan duplicando la dosis, EI problema se agrava a Recibido para su publicacion el4 de marzo de 1996, b Centro de InvestigaCIones Pecuarias del eslado de Sonora. INIFAP-SAGAR, PATROCIPES, /I.pdo Postal 18, Carbo. Sonora, Mexico, 47 Tee. Pecu. Mex. Vol 35. No.1 (1997) cuando se emplean indiscriminadamente las distintas familias de antihelmfnticos, convirtiendo la resistencia lateral en mUltiple (5). La selecci6n de poblaciones de nematodos resistentes ocurre en todas las familias de antihelminticos; la unica condici6n para que se presente, es que los parasitos tengan contactos frecuentes con el mismo antiparasitario (6,7). Las familias de amplia aceptaci6n entre los productores son los Bencimidazoles y Probencimidazoles: los primeros agrupan al Tiabendazol (TBZ), Parbendazol, Fenbendazol, Oxibendazol, Cambendazol, Oxfendazol (OFZ), Mebendazol y Albendazol (ABZ); mientras que los Probencimidazoles son el Tiofanato, Netobimin y Febantel (3)., Estos antiparasitarios se caracterizan por poseer estructura quimica y mecanismo de accion similares (8). Actuan de varias formas, perc la principal es impidiendo la uni6n de la alfa y beta tubulina, la cual es necesaria para formar los microtubulos de las celulas intestinales de los nematodos. EI ABZ Y OFZ tienen efecto no solo contra nematodos gastroentericos y pulmonares, sino tambien contra cestodos y trematodos. helmintos que pueden parasitar simultaneamente a los hospederos, por 10 que, su empleo es imprescindible, convirtiendose en los antihelmfnticos de eleccion en la terapia antiparasitaria de ovinos y caprinos. AI cambiar la familia del antihelmintico se eliminan los nematodos resistentes; sin embargo, las otras familias no tienen efecto contra cestodos y/o trematodos, por 10 que se requiere utilizar un segundo antihelmintico; esto lIeva a un manejo adicional de los animales y el costo de la desparasitacion se incrementa. Aun cuando el mecanisme de accion y estructura quimica son similares para el grupo de Bencimidazoles y Probencimidazoles, el porcentaje de efectividad contra Haemonchus confortus resistente, no es igual para todos ellos. Esto se debe a que se metabolizan de manera diferente, y' a que sus concentraciones y tiempos de perman en cia en sangre y Ifquido abomasal tam bien difieren entre sf (9,10). Se ha senalado que los nematodos resistentes, sobreviven al tratamiento porque los farmacos no alcanzan concentraciones elevadas en sangre y liquido abomasal por perfodos prolongados de tiempo (8). EI ABZ es rapidamente degradado a Sulfoxido y Sulfona de Albendazol. E! primero alcanza concentraciones elevadas en plasma y liquido abomasal poco tiempo despues de aplicado, permaneciendo asf por no mas de 48 h (10), mientras que el OFZ logra concentraciones bajas en comparacion con el ABZ, pero estas se mantienen hasta por 120 h postratamiento (9). Con base en 10 anterior, la administracion simultanea de ABZ y OFZ en ovinos, debe tener mayor efectividad contra nematodos resistentes, al alcanzar concentraciones elevadas tempranas y prolongadas en sangre y ifquido abomasal. EI objetivo del estudio fue determinar la efectividad del ABZ y OFZ, valorado a traves de la prueba que mide la reduccion de huevos eliminados en heces (RCHH) (8), cuando se ;::jdministran solos 0 combinados en ovinos 48 Pelibuey infectados en forma natural con Haemonchus contortus resistente, Oesophagostomum spp y Cooperia spp susceptible al TBZ. EI trabajo se realize en el Centro de Investigaciones Pecuarias del estado de Sonora (PATROCIPES: INIFAP-SAGAR, Union Ganadera Regional de Sonora y Gobierno de Sonora); situado al este del Km 68 de la carretera Hermosillo-Nogales. Su clima se clasifica como Bs (caliente arido), con 26C de temperatura ambiental promedio anual; 325 mm de precipitacion pluvial promedio y una altitud de 460 msnm; e175% de [as lIuvias son de junio a octubre y e[ 25% restante de noviembre a enero (11). EI estudio se dividio en dos eta pas: la primera sirvio para determinar in vitro que H. contortus era resistente al TBZ. La metodologfa utilizada en esta etapa fue la recomendada por Whitlock y colaboradores en 1980 (12), la cual Msicamente requiere desparasitar el rebano con un Bencimidazol, identificar diez dras despues a los animales que continuan eliminando huevos de nematodos que sobrevivieron al tratamiento. Posteriormente se aisla gran cantidad de estos huevos y se confrontan in vitro a diferentes concentraciones en partes por millon de TBZ. Los resultados determinaron que el unico nematodo resistente era H. contortus, el cual mostro una dosis letal 50% por el analisis Probit (13) de 417 ppm de TBZ y un indice de resistencia de 18.1. Oesophagostomum spp y Cooperia spp fueron susceptibles. La cepa susceptible de referencia fue la senalada por Hall ycolaboradores (14). En la segunda fase experimental se LHilizola prueba de reduccion del conteo de huevos en heces (RCHH) para conocer la efectividad de los antihelminticos. Se trabajo con 40 ovinos Pelibuey, machos y hem bras, de 6 a 12 meses de edad naturalmente infectados con H. contortus, Oesophagostomum spp y Cooperia spp. Los animales nacieron en el campo experimental y pastoreaban una pradera de zacate bermuda. A todos los _I ovinos se les tome una muestra de heces directamente del recto, en dos ocasiones para determinar mediante la tecnica de Mc Master (15), el numero de huevos por gramo de excremento (HPG), transformandolo luego a logaritmo natural para obtener el promedio geometrico para cada.uno de ellos. Se formaron cuatro grupos de 10 ovinos cada uno. EI grupo I (270.0 HPG) fue el testigo sin tratamiento; el grupo II (266.6 HPG) se trato por via oral con OFZ a dosis unica de 5 mg/ kg; el grupo III (257.6 HPG) se trato por via oral con ABZ a dosis unica de 3.8 mg/kg yel grupo IV (261.8 HPG) se trat6 simultaneamente por via oral con OFZ a dosis unica de 2.5 mg/kg mas 1.9/kg de ABZ. Mediante coprocultivo se obtuvieron larvas que se identificaron por sus caracteristicas morfometricas (16). Los resultados de la eliminacion de huevos en heces, se transformaron a logaritmo natural base 10 Yse obtuvieron medias geometricas, aplicando el analisis de varianza, mediante el procedimiento GLM del paquete SAS (17). La efectividad de los antihelmfnticos se logro por la ecuacion: (1-D/T2 XT/D1) 100, donde T y D son las medias geometricas de HPG, con datos transform ados a logaritmo natural de los grupos testigo y desparasitado, respectivamente; los subindices 1 y 2 corresponden a antes y despues del tratamiento antihelmintico, dado al grupo que 10 recibio, respectivamente (8). Los resultados de la segunda etapa experimental fueron: el promedio geometrico de HPG postratamiento fue de 594.2 ± 1.2 para el grupo testigo (I); 50.0 ± 8.3 para el grupo II; 47.3 ± 1.8 para el grupo III y 27.9 ± 2.0 para el grupo IV (Cuadro 1). AI comparar estadisticamente estas medias se observaron diferencias significativas (p<0.05) entre las medias del grupo testigo y la de los grupos tratados; no asi entre las medias de los grupos II, III YIV (p>0.05). De los cultivos larvarios postratamiento, se aislo unicamente H. contortus de los grupos II, III YIV, mientras que en ell se identificaron los tres generos senalados. La efectividad de los antihelmfnticos fue: 91.4% para el OFZ; 91.6 para el ABZ y 95.2% para la combinacion de OFZ y ABZ (Cuadro 1 ). President (8), senala que los antihelminticos modernos de amplio espectro como los utilizados en esta prueba, deben mostrar efectividades superiores al 95% cuando se evaluan mediante la prueba de RCHH, considerandolos como altamente eficaces. Desde nuestro punto de vista, cualquier efectividad inferior al 100% de los antihelmfnticos del grupo de los Bencimidazoles y Probencimidazoles, no debe considerarse altamente eficaz, debido a que han demostrado estar estrechamente relacionados con la seleccion de nematodos CUADRO 1. PROMEDIO DE HUEVOS ELiMINADOS POR GRAMO DE EXCREMENTO (HPG) POR LOS OVINOS EXPERIMENTALES Y PORCIENTO DE EFECTIVIDAD DE LOS ANTIHELMINTICOS EVALUADOS. Oasis HPG HPG Efectividad Grupo (mg/kg) !nicial Final % Testigo 2710 294.2a Ii Oxfendazol 5.0 266.6 50.0b 91.4 ill Albendazoi 3.8 257.6 47.3b 91.6 IV Oxfendazol 2.5 261.8 27.9b 95.2 .,. Albendazol .9 c..,b = Difieren estadfsticamente. 49 resistentes. EI problema de la resistencia a los antihelmfnticos no radioa en los nematodos susceptibles, sino en los que sobreviven al tratamiento. Cuando estos ultimos tienen contactos frecuentes con el vermifugo desencadenador de la resistencia, se incrementa supoblaci6n hasta convertirse en la dominante y por consecuencia, el porcentajede efectividad del antihelmintico disminuye. Algunos autores (8,18) senalan que las efectividades del 90 al 99% en los Bencimidazoles por la prueba RCHH, se deben probablemente a una pequena poblaci6n de nematodos resistentes, 10 cual necesariamente tiene que confirmarse con una prueba in vitro. En el presente estudio la resistencia de Haemonchus contortus se comprob6 previamente. EI porcentaje de efectividad logrado en el grupo IV, senala que es posible incrementar la efectividad del ABZ y OFZ contra gusanos resistentes, cuando se combinan y administran simultaneamente a la mitad de la dosis comercial de cad a uno de ellos. Sin embargo, la efectividad alcanzada no difiere estadisticamente de los otros tratamientos, La combinacion de los dos antihelminticos como se evaluaron en este estudio, no soluciona el problema de control de nematodos resistentes, por 10 que, es necesario continuar investigando otras dosis de la misma com binaci6n para lIegar al1 00% de efectividad, Esta exigencia se basa en que los Bencimidazoles tienen la capacidad para eliminar con una sola dosis, nematodos gastroentericos, pulmonares, cestodos y trematodos, parasitos que pueden estar presentes simultaneamente. EI espectro de acci6n de los Bencimidazoles reduce considerablemente el manejo de los animales, Otros antihelminticos modernos como las ivermectinas, abamectinas, levamisol, etc, no logran el espectro de acci6n que los bencimidazoles poseen contra cestodos y trematodos, 50 De acuerdo a los resultados y bajo las condiciones en que se realiz6 el presente estudio, se concluye que hubo un ligero incremento en la efectividad del ABZ y OFZ contra H. contortus resistente al TBZ, cuando se administraron simultaneamente a mitad de la dosis comercial en comparaci6n de cuando se administr6 s610 uno de ellos. EFFICACY OF OXFENDAZOLE AND ALBENDAZOLEALONEAND SIMULTANEOUSLY DOSED AGAINST RESISTANT AND SUSCEPTIBLE NEMATODES TO THIABENDAZOLE IN SHEEP. SUMMARY The aim of this trial was to determine the efficacy of Oxfendazole and Albendazole alone or simultaneously administered against a resistant Haemonchus contortus strain and Oesophagostomum spp and Cooperia spp susceptible strain to thiabendazole. The trial was divided in two phases. The first phase to in vitro determine thai H. contortus was resistant to thiabendazole. The second one to determine the anthelmintic efficacy by measuring the fecal egg count reduction. The efficacy of Oxfendazole at 5 mglkg live weight Albendazole at 3,8 mglkg was 91.4% and 91.6%. respectively (p>0.05). Simultaneous administration of 2.5 mg/kg of Oxfendazole and 1.9 mglkg of Albendazole showed a 95.2% (p>0.05) effectivity. KEY WORDS: Anthelmintic effectivity. Oxfendazole, Albendazole. Resistant nematodes. Sheep REFERENCIAS Campos R R. Resistencia antlhelmintlca en nematodos gastroentericos de los rumiantes domesticos 1'6picos de Parasitologia Animal: Helmintologia LEd. Facultad de Ciencias Agropecuarias Universidad Aut6noma del estado de Morelos. Mexico, 1990, 175, 2, Bogan J. Armour J. Anthelmintic for ruminants Int. J Parasito!. 1988. 17(2):483 3, Martin P J Development and control of reSistance to anthelmintics. 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EFECTIVIDAD EN OVINOS DEL ALBENDAZOL Y OXFENDAZOL ADMINISTRADOS SOLOS O COMBINADOS CONTRA NEMATODOS RESISTENTES Y SUSCEPTIBLES AL TIABENDAZOL

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