Hernández-García, Omar Luis

Rodríguez-Venegas, Elia de la Caridad

Spanish

16 de Abril (E-Journal)

1CC BY-NC-SA 4.0Cloroquina e Hidroxicloroquina en el tratamiento de la COVID-19Chloroquine and Hydroxychloroquine in the treatment of the COVID-19Omar Luis Hernández-García 1◊  , Elia de la Caridad Rodríguez-Ve-negas 2  ◊Correspondencia a: Omar Luis Hernández-García Correo electrónico: omarluishg98@gmail.com1 Universidad de Ciencias Médicas de La Habana. Facultad de Ciencias Médicas Finlay Albarrán. La Habana, Cuba. Como citar este artículo:Hernández-García  OL,  Rodríguez-Venegas  EC. Cloroquina e Hidroxicloroquina en el tratamiento de la COVID-19. 16 de Abril [Internet]. 2020 [fecha de citación]; 59 (276): e962. Disponible en: http://www.rev16deabril.sld.cu/index.php/16_4/article/view/962. OPEN ACCESSEl 31 de diciembre de 2019 es notificado por primera vez en Wuhan (China) el tercer coronavirus de los últimos 17 años, denominado SARSCoV-2 (Severe Acute Respiratory Síndrome Corona-virus 2) causante de la enfermedad COVID-19 1. El 11 de marzo de 2020 cuando se acumulaban 121 mil con-tagiados en todo el mundo, 4373 falle-cidos y 118 países afectados la OMS declara la pandemia global de corona-virus 2. Por estos abrumadores datos fue una necesidad inminente por par-te de la comunidad científica buscar entre los fármacos candidatos para tratar la COVID-19, el reposiciona-miento de medicamentos viejos para usar como tratamiento antiviral es una estrategia interesante pues el co-nocimiento sobre seguridad, efectos secundarios, posología e interaccio-nes farmacológicas son bien conoci-dos. La cloroquina es una conocida 4-aminoquinolina que se ha utilizado clínicamente desde 1944. Además de ser un medicamento antipalúdico, la cloroquina también se usa para el tratamiento de enfermedades autoin-munes como la artritis reumatoide, el lupus eritematoso sistémico, debido a su actividad inmunomoduladora. La hidroxicloroquina se diferencia de la cloroquina por la presencia de un grupo hidroxilo en el extremo de la cadena lateral. Se considera que su actividad es similar a la de cloroquina, y su uso actual es creciente, funda-mentalmente debido a su mejor per-fil de seguridad3. Por estos motivos estos fármacos han sido propuestos como tratamiento de la COVID – 19, empleándose en varios países, inclui-do Cuba.                                                 .Algunos artículos han demostra-do que la cloroquina y la hidroxiclo-roquina (análogo de la cloroquina) tiene una actividad anti-SARS-CoV-2 in vitro 3. El primer ensayo clínico rea-lizado en China, en pacientes con CO-VID-19 mostró que la cloroquina tenía efecto significativo, tanto en términos de mejora clínico como de elimina-ción viral, además recomiendan que los pacientes diagnosticados de neu-monía por COVID-19 y sin contraindi-caciones para la cloroquina, sean tra-tados con 500 mg de cloroquina dos veces al día durante diez días. El perfil de seguridad clínica de hidroxicloro-quina es mejor que el de la cloroquina (durante el uso a largo plazo) y permi-te una dosis diaria más alta y presen-ta menos preocupaciones sobre las interacciones farmacológicas 3. Ba-sados en esta información científica se decide por muchos países incluir la cloroquina y la hidroxicloroquina en los protocolos de tratamiento para los pacientes con COVID-19.Recientemente en la revista The Lancet se publicó un macroestudio observacional que refutaba esta infor-mación y daba como resultados preli-minares que el tratamiento con cloro-quina o su análogo hidroxicloroquina, tienen un mayor riesgo de muerte en comparación con los que no los to-man, concluye que el tratamiento con estos fármacos (tomado con o sin los antibióticos azitromicina o claritromi-cina) no ofrece ningún beneficio a los pacientes de coronavirus en cambio, puede producir problemas cardíacos graves 4. Recientemente la importan-te revista ha retractado los resultados de este ensayo clínico, a petición de los propios autores, quienes no estu-vieron directamente involucrados en la recolección de los datos y las fuen-tes de estos.En un estudio observacional reali-zado por Gérard,et al 5, que recoge la información reunida por la red de far-macovigilancia francesa durante un mes, reportan 120 casos de reaccio-nes adversas medicamentosas car-diacas asociados al uso de la hidroxi-cloroquina y la cloroquina (algunos acompañados de antibióticos), en ese mes debido al aumento de la prescrip-ción de estos fármacos se ha produci-do una incidencia bruta de reacciones adversas graves de tipo cardiacas en-tre un 0,8 y 2,5 %, la incidencia de es-tas reacciones asociados solamente con el uso de la hidroxicloroquina se encuentra entre 1 y 2%. Un ensayo clínico de caso control realizado por Gautret,et al. 3, evalúa la efectividad del uso de la hidroxicloro-quina de conjunto con la azitromicina en el tratamiento de pacientes con COVID-19, donde constataron que al sexto día del tratamiento con hidroxi-cloroquina el 70 % de los pacientes obtuvieron resultados negativos en la prueba de reacción en cadena de po-Editorial 16 de Abril. 2020; 59 (276): e962Conflicto de intereses:Los autores declaran que no existe conflicto de intereses.   Publicado: 25/06/2020 Recibido: 23/06/2020 Aceptado: 24/06/2020 1CC BY-NC-SA 4.0AUTORÍAAmbos autores participaron por igual en la concepción, redacción y apro-bación de esta carta.REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS1. OMS [Internet]. Suecia: OMS; 2020 [actua-lizado 27 de abril 2020; citado 10 de junio de 2020]. Disponible en: https://www.who.int/es/news-room/detail/27-04-2020-who-timeline---covid-192. OMS [Internet]. Suecia: OMS; 2020 [actua-lizado 11 de marzo 2020; citado 10 de ju-nio de 2020]. Disponible en: https://www.who.int/dg/speeches/detail/who-direc-tor-general-s-opening-remarks-at-the-me-dia-briefing-on-covid-19---11-march-2020.3. Gautret P, Lagier LC, Parola P, Hoang VT, Meddeb L, Mailhe M, et al. Hydroxychlo-roquine and azithromycin as a treatment Este artículo de Revista 16 de Abril está bajo una licencia Creative Commons Atribución-No Comercial 4.0. Esta licencia permite el uso, distribución y reproducción del artículo en cual-quier medio, siempre y cuando se otorgue el crédito correspondiente al autor del artículo y al medio en que se publica, en este caso, Revista 16 de Abril.Cloroquina e Hidroxicloroquina en el tratamiento de la COVID-19EditorialHernández-García  et al.limerasa en tiempo real (RT-PCR, por sus siglas en inglés); esto compara-do con el 12, 5 % en el grupo control. En este mismo estudio se comparó la efectividad del tratamiento con hidroxicloroquina como un fármaco único y el efecto de hidroxicloroqui-na y azitromicina en combinación, la proporción de pacientes que te-nían resultados negativos de PCR en muestras nasofaríngeas fueron signi-ficativamente diferentes entre los dos grupos, al sexto día el 100 % de los pa-cientes tratados con la combinación resultaron curados comparados con el 70 % tratados solo con hidroxiclo-roquina y el 12, 5 % del grupo control. Otro ensayo clínico denominado CloroCovid-19 6 realizado en Brasil, que contó con dos grupos: pacientes que se les administró la dosis máxi-ma de cloroquina y otro grupo que se le administró una dosis baja de cloro-quina, analizó la efectividad de su em-pleo en el tratamiento de pacientes confirmados con COVID-19 así como sus principales reacciones adversas y como resultados principales presen-taron que hasta el día 6 de tratamien-to, de 14 pacientes analizados, solo un paciente dio negativo al PCR. Los efectos adversos más frecuentes fue-ron la cardiotoxicidad, fundamental-mente prolongación del segmento QT, que se evidenció entre el 2 y 3 día de tratamiento en el grupo de dosis alta y se constató variaciones también del segmento QT en los últimos tres días de seguimiento sin resultados dife-rentes en ambos grupos, también se reportaron dos pacientes que evolu-cionaron a taquicardia ventricular en el grupo que se le administró la dosis máxima. La tasa de mortalidad de este estudio fue de 13, 5 %, las muer-tes predominaron en el grupo que re-cibió la dosis máxima con un 66 % de las registradas en el estudio. En Cuba estos medicamentos se incluyen en el Protocolo de Actuación ante los pacientes con COVID-19 7. Se emplea en los casos sospechosos de alto riesgo, donde se inicia con la tera-pia con Kaletra (200 Lopinavir - 50 Rito-navir) y Cloroquina (250 mg = 150 mg base) 1 tableta cada 12 horas por 10 días, igual en los casos confirmados.Es importante por parte de la comu-nidad científica internacional y en espe-cial la cubana, analizar estrictamente todos los trabajos publicados sobre la temática, así como continuar realizan-do ensayos clínicos aleatorizados para comprobar la efectividad y seguridad de estos fármacos en el tratamiento de la COVID-19. of COVID-19: results of anopen-label non-randomized clinical trial, International Journal of Antimicrobial Agents [Internet]. 2020 [citado 23 de junio 2020]; 59(1): 1-24. Disponible en: https://doi.org/10.1016/j.ijantimicag.2020.105949.  4. La cloroquina y la hidroxicloroquina au-mentan el riesgo de muerte en pacientes con coronavirus. INFOMED [Internet]. La Habana: ECIMED; 1992 [actualizado 23 de mayo 2020; citado 22 de junio 2020. Disponible en: http://www.sld.cu/node?i-wp_post=2020%2F05%2F25%2FLa%20cloroquina%20y%20la%20hidroxicloro-quina%20aumentan%20el%20riesgo%20de%20muerte%20en%20pacientes%20con%20coronavirus%2F184103&iwp_5. Gérard A, Romani S, Fresse A, Viard D, Pa-rassol N, Granvuillemin G, et al.  ‘‘Off-label’’ use of hydroxychloroquine, azithromy-cin, lopinavir-ritonavir and chloroquine in COVID-19:  A survey of cardiac adverse drug reactions by the French Network of Pharmacovigilance Centers.  Therapies [Internet]. 2020 [citado 23 de junio 2020]; 45(3): 1-9. Disponible en:  https://doi.org/10.1016/j.therap.2020.05.002 6. Silva MG, Almeida FF, Sousa V, Araú-jo MA, Cardoso G, Brito M, et al. Chlo-roquine diphosphate in two different dosages as adjunctive therapy of hospitalized patients with severe res-piratory syndrome in the context of coronavirus (SARS-CoV-2) infection: Preliminary safety results of a ran-domized, double-blinded, phase IIb clinical trial (CloroCovid-19 Study).MedRxiv [Internet]. 2020 [citado 23 de junio 2020]; 24(1): 1-31 Disponible en https://www.medrxiv.org/conten-t/10.1101/2020.04.07.20056424v1.full.pdf. 7. Protocolo de Actuación Nacional para la COVID-19 versión 1.4. MINSAP [In-ternet] mayo del 2020 [citado 23 de ju-nio de 2020]. Disponible en: https://fi-les.sld.cu/editorhome/files/2020/05/M I N S A P _ P r o t o c o l o - d e - A c t u a c i % -C3%B3n-Nacional-para-la-COVID-19_versi%C3%B3n-1.4_mayo-2020.pdf 

Cloroquina e Hidroxicloroquina en el tratamiento de la COVID-19

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