Nunes, Guilherme Luis Tyska

Portuguese

Lume 5.8

Evento Salão UFRGS 2019: SIC - XXXI SALÃO DE INICIAÇÃOCIENTÍFICA DA UFRGSAno 2019Local Campus do Vale - UFRGSTítulo Influência do polimorfismo FokI do gene VDR no Transtorno doEspectro AutistaAutor GUILHERME LUIS TYSKA NUNESOrientador JOSE ARTUR BOGO CHIES Influência do polimorfismo FokI do gene VDR no Transtorno do Espectro Autista  Guilherme Luís Tyska Nunes (UFRGS) e José Artur Bogo Chies (orientador, UFRGS)  O Transtorno do Espectro Autista (TEA) engloba um conjunto de transtornos do neurodesenvolvimento que afetam o comportamento social, sendo caracterizado por comportamentos repetitivos e restritos, com manifestação no início da infância. As manisfestações do TEA são fortemente influenciadas por fatores ambientais e genéticos, mas suas causas ainda não foram completamente elucidadas. Estudos recentes têm investigado o papel da vitamina D no TEA. Foram observados níveis mais baixos de vitamina D durante a gestação em mães de crianças com TEA quando comparadas a mães de crianças com desenvolvimento normal. O calcitriol atua no organismo através da ligação com o Receptor de Vitamina D (VDR), que atua como fator de transcrição de vários genes envolvidos na homeostase do cálcio, apoptose, crescimento e diferenciação celular. Além disso, o VDR é importante na resposta imune por estimular a produção de citocinas anti-inflamatórias, e por atuar na transcrição de peptídeos antimicrobianos e na proliferação de células B e T, e estudos prévios já mostraram associação entre transtorno de humor bipolar e doença de Parkinson com polimorfismos no gene VDR. O polimorfismo FokI (rs10735810 T>C), causa alteração na atividade da proteína VDR: a proteína produzida pelo alelo f (T) possui uma menor atividade em relação à proteína produzida pelo alelo F (C). Considerando as semelhanças do TEA e outros transtornos psiquiátricos em que variantes do gene VDR já foram associadas bem como considerando os níveis alterados de vitamina D descritos em crianças autistas, o objetivo desse trabalho foi analisar a influência do polimorfismo FokI do gene VDR em manifestações fenotípicas da doença (agressão, ecolalia, epilepsia, instabilidade de humor, agitação psicomotora, comportamentos repetitivos e distúrbios do sono). Foram avaliadas as frequências genotípicas e alélicas das variantes FokI em 100 crianças diagnosticadas com TEA da população do Rio Grande do Sul. Os pacientes foram diagnosticados de acordo com o DSM-IV, baseado em exames clínicos no Ambulatório de Neuropediatria do Hospital de Clínicas de Porto Alegre-HCPA. Para as genotipagens, foi utilizado PCR convencional, com leitura em gel de agarose 3%. A análise qui-quadrado foi usada para testar associações entre os genótipos obtidos e as diferentes manifestações clínicas, com nível de significância determinado como α= 0,05. Como resultados preliminares, as frequências dos genótipos obtidos foram: 41% para homozigotos F/F; 45% para heterozigotos F/f e 14% para homozigotos f/f. A distribuição genotípica  encontra-se em equilíbrio de Hardy-Weinberg. Esse estudo indica associação entre a presença do alelo f (T) do polimorfismo FokI de VDR com maior risco de hiperatividade [p=0,004; OR 3,38 (1,47-7,78)] e menor risco para desenvolvimento de ataques de pânico [p=0,023; OR=0,32 (0,13-0,80)] em crianças com TEA. Após correção por múltiplos testes, apenas a associação do alelo f com hiperatividade manteve a significância estatística (p=0,04). A presença do alelo f (T) no gene causa menor atividade da proteína VDR, possivelmente acarretando redução na captação de vitamina D. Em concordância com este estudo, níveis baixos de vitamina D são encontrados em crianças e adolescentes com Transtorno do déficit de atenção e hiperatividade (TDAH). Juntos, esses dados reforçam a importância da vitamina D no desenvolvimento e funcionamento normal do sistema nervoso central. Além disso, estes dados indicam um efeito importante do polimosrfismo FokI do gene VDR nas diferentes manifestações clínicas do TEA em crianças brasileiras em uma amostra da população do Rio Grande do Sul. Análises futuras incluirão genótipos dos pais biológicos das crianças e testes de desequilíbrio de transmissão (TDT). 

Influência do polimorfismo FokI do gene VDR no Transtorno do Espectro Autista

https://lume.ufrgs.br/bitstream/10183/209443/1/Resumo_65253.pdf

Influência do polimorfismo FokI do gene VDR no Transtorno do Espectro Autista

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