基于GEO数据库发现促前列腺癌转移基因SERPINE1及其临床意义

Abstract

目的分析上皮间质转换(EMT)相关基因在前列腺癌肿瘤细胞转移前后的变化,并筛选有潜在研究价值的基因,研究其临床价值,并初步探索其可能的分子机制。方法通过EMT通路的聚合酶链式反应(PCR)芯片分析两种具有不同转移能力的前列腺癌细胞表达差异,并结合GSE16560、Kaplan-Meier、Oncomine及基因探针富集分析(GSEA)数据库筛选潜在研究对象及相关通路。结果丝氨酸蛋白酶抑制蛋白E1(SERPINE1)表达与前列腺癌中较高的Gleason评分正相关(6分vs.7分,P=0.003 2,6分vs.≥9分,P=0.001 3),转移组的SERPINE1表达高于未转移组(P=0.028 3),SERPINE1低表达组生存期长于高表达组(P=0.024 5)。Oncomine数据库显示在多种肿瘤中,152项肿瘤独立分析中SERPINE1高表达,相对应的是61项正常组织独立分析中SERPINE1低表达。Kaplan-Meier曲线分析也表明,SERPINE1在肺癌(P=0.04)、胃癌(P=0.017)、卵巢癌(P=0.009 1)中均表现为不良的预后因素。GSEA结果表明高表达SERPINE1与血管生成等过程有相关性。结论高表达SERPINE1的前列腺癌患者Gleason评分也相对较高,转移的可能性大且预后较差,同时SERPINE1可能通过影响血管生成等过程促进前列腺癌转移。国家自然科学基金(No.81572529