目的改进炉甘石洗剂的配制工艺,提高炉甘石洗剂的稳定性。方法采用分散法,使用胶体磨配制炉甘石洗剂并与原配制工艺制备的炉甘石洗剂进行对比,通过比较两种工艺制剂的含量、微粒大小、重新分散能力、沉降容积比、临床疗效等,考察炉甘石洗剂的稳定性,判定其改进后的配制工艺是否正确、科学。结果配制工艺改进后的炉甘石洗剂,性状不改变,颗粒分散均匀,质地细腻,不易结块沉降,流动顺畅、易于涂展,无异物感、无刺痛感,质量稳定,疗效更佳。结论配制工艺改进后的胶体磨法,效率高,操作简便,提高了炉甘石洗剂的稳定性、生物利用度以及患者的用药依从性,改进后的炉甘石洗剂的配制工艺是可行的,值得推广

刘巧娟

方水凉

邱杏桃

English

Xiamen University Institutional Repository

中国卫生标准管理CHSM 19 103炉甘石洗剂为混悬型洗剂，是《中国医院制剂规范》收载的品种，采用“锻炉甘石”为主要原料，是传统的皮肤科外用药，疗效确切 [1]。具有收敛、杀菌作用，用于各种皮肤炎症如丘疹、红斑、亚急性皮炎等 [2]。其可起到较好的治疗皮肤瘙痒及皮肤渗出效果 [3]。炉甘石是碳酸盐类矿物的提取物，使用时略有沙砾感，放置时间过久会发生沉淀，即使震荡也不易再次呈现悬浊的状态 [4]。笔者通过改进炉甘石洗剂的配制工艺，在制备过程中使用胶体磨机器，均匀颗粒粒度，减小颗粒半径，减慢颗粒下降速度，使得微粒与分散媒之间的密度相接近，提高了炉甘石洗剂的稳定性。[6] 孙德俊 . 药品分级授权管理模式在非抗菌药物管理中的应用 [J].中国卫生质量管理，2016，23（6）：34-35.[7] 郭玉金，吕传峰，靳清汉 . 抗菌药物临床应用规范化管理与评估模式 [J]. 中国医院，2015，19（7）：52-53.[8] 周小华，陈新，季宏建 . 循环管理模式干预肾内科抗菌药物使用强度效果分析 [J]. 中国基层医药，2017，24（15）：2376-2379.[9] 梁素敏 . 临床药师参与抗菌药物临床应用管理的模式探索与实践 [J]. 继续医学教育，2016，30（10）：144-146.[10] 华冬梅 . 抗菌药物科室用药与管理方式研究 [J]. 中国卫生产业，2016，13（9）：165-167.[11] 张国兵，赵红英，沈晓飞，等 . 静脉用药调配中心医院感染管理的现状与模式探讨 [J]. 中华医院感染学杂志，2017，27（12）：2837-2840.[12] 黄文绯，陈巧月 . 抗生素临床合理应用情况与药学干预的施行意义探讨 [J]. 中国卫生标准管理，2016，7（12）：116-117.[13] 刘曙光 . 肾功能不全患者抗生素应用现状的研究及分析 [J]. 中国卫生标准管理，2016，7（11）：84-85.[14] 范郁青 . 社区医院抗生素合理应用情况的调查及分析报告 [J]. 大家健康（学术版），2016，10（9）：191-192.[15] 陶敏 . 项目管理模式在围术期Ⅰ类切口抗菌药物管理流程再造中的应用 [J]. 临床合理用药杂志，2017，10（28）：7-8.[16] 张莎莎 . 临床药师参与新生儿科抗菌药物管理的模式探讨 [J]. 海峡药学，2017，29（2）：257-259.[17] 王其国 . 外科围手术期抗生素使用的管理策略 [J]. 医疗装备，2016，29（18）：108-109.[18] 单云 . 药剂科管理对临床抗生素应用合理性的影响分析 [J]. 基层医学论坛，2017，21（32）：4551-4552.[19] 易仁平 . 抗生素的合理使用和基层医院临床药事管理体会 [J]. 海峡药学，2015，27（6）：285-286.[20] 田维英 . 药学干预对抗生素临床合理应用的影响分析 [J]. 医药前沿，2015，13（23）：150-151.作者单位 ： 1 厦门大学附属第一医院药学部，福建 厦门 361003 ；2 莆                  田学院，福建 莆田 351100通信作者 ：邱杏桃方水凉 1  邱杏桃 1   刘巧娟 2【摘要】目的 改进炉甘石洗剂的配制工艺，提高炉甘石洗剂的稳定性。方法 采用分散法，使用胶体磨配制炉甘石洗剂并与原配制工艺制备的炉甘石洗剂进行对比，通过比较两种工艺制剂的含量、微粒大小、重新分散能力、沉降容积比、临床疗效等，考察炉甘石洗剂的稳定性，判定其改进后的配制工艺是否正确、科学。结果 配制工艺改进后的炉甘石洗剂，性状不改变，颗粒分散均匀，质地细腻，不易结块沉降，流动顺畅、易于涂展，无异物感、无刺痛感，质量稳定，疗效更佳。结论 配制工艺改进后的胶体磨法，效率高，操作简便，提高了炉甘石洗剂的稳定性、生物利用度以及患者的用药依从性，改进后的炉甘石洗剂的配制工艺是可行的，值得推广。   【关键词】 炉甘石洗剂 ；胶体磨分散法 ；稳定性考察 ；配制工艺 ；生物利用度 ；用药依从性【中图分类号】TQ460         【文献标识码】A          【文章编号】1674-9316（2018）19-0103-04doi ：10.3969/j.issn.1674-9316.2018.19.045Investigation on the Stability of Preparation Process of Calamine Lotion After ImprovementFANG Shuiliang1   QIU Xingtao1   LIU Qiaojuan2  1 Department of Pharmacy of the First Affiliated Hospital of Xiamen University, Xiamen Fujian 361003, China; 2 College of Putian, Putian Fujian 351100, China[Abstract]Objective To improve the preparation process of calamine lotion and improve the stability of calamine lotion. Methods Dispersion method was taken and the preparation of calamine lotion by colloid mill was compared with the calamine lotion prepared by the original preparation 炉甘石洗剂配制工艺改进后的稳定性考察process, by comparing the content, particle size, redispersibility, and sedimentation volume ratio, clinical efficacy and so on to investigate the stability of calamine lotion and determine whether the improved preparation process was correct and scientific or not. Results The properties of calamine lotion after improvement were not changed; the particles were evenly dispersed with fine texture, uneasy caking settlement, smooth flow, easy spreading, no foreign body feeling, no tingling, stable quality and better curative effect. Conclusion The modified colloid grinding method had high efficiency and simple operation. It improved the stability, bioavailability and drug compliance in patients with calamine lotion. The improved preparation process of calamine lotion was feasible and worth popularizing.[Keywords] calamine lotion; colloid grinding method; stability study; preparation process; bioavailability; complianceCHINA HEALTH STANDARD MANAGEMENT, Vol.9, No.191041   材料 1.1   仪器  电子秤（厦门佰伦斯科技有限公司，型号 BCS-S-SX），胶体磨（温州市七星乳品设备厂，型号 JM-W120-2），配液罐 -1（长春市中兴药械设备有限公司，型号 PYG-300），配液罐 -2（中国温州标新机械有限公司，型号 BXG），光学显微镜（上海光学仪器厂，型号 XSP-9CA）。1.2   试药  炉甘石（上海京华化工有限公司，批号 201607162），氧化锌（上海京华化工有限公司，批号 20170306），甘油（南昌白云药业有限公司，批号 20170614），液化酚（本院制剂，批号 170824），氢氧化钙（西陇化工有限公司，批号 150113），水为纯化水。2 方法与结果2.1   处方与依据2.1.1   处方  炉甘石 1 500 g；氧化锌 500 g；甘油 500 ml；液化酚 100 ml；氢氧化钙 30 g；纯化水加至 10 000 ml。2.1.2   处方依据  《中国医院制剂规范》2.2   工艺     2.2.1   原配制工艺  检查原辅料符合规定后，取约 5 000 ml的纯化水置于配液罐 -1，加入炉甘石、氧化锌、氢氧化钙，开启搅拌开关，转速 30 转 /min，搅拌 20 min。取液化酚置于甘油中搅匀，以细流状在搅拌下加入到配液罐 -1，搅拌 10 min。关闭搅拌开关，待液面平稳后，再加纯化水至全量。开启搅拌开关，转速 30 转 / min，搅拌 10 min，搅匀即得。2.2.2   新配制工艺  原配制工艺项下制备的炉甘石洗剂，经过胶体磨，胶体磨吸入管的流速为 3 m/s，胶体磨磨齿间隙为20 μm，转速为 3 000 rpm/min，恒速运转，药液经胶体磨磨细后转移到配液罐 -2，转速 30 转 /min，搅拌 20 min，搅匀即得。 2.3   质量控制2.3.1   鉴别  取本品 5 ml 加稀盐酸即泡沸，放出二氧化碳气体，导入氢氧化钙试液中，生成白色沉淀。过滤，滤液加亚铁氰化钾试液 2 滴，即产生白色沉淀，沉淀不溶于稀盐酸中。2.3.2   性状  取配制工艺改进前后的炉甘石洗剂各三批，批号分别为：171212-1、171212-2、171212-3，各随机抽取 10 瓶炉甘石洗剂，观察其外观性状。改进前：样品溶液颜色均为淡红色，气泡均为粗大。改进后：样品溶液颜色均为淡红色，气泡均为细腻。2.4   稳定性试验2.4.1   微粒大小的测定  测定微粒大小：光学显微镜目测法，常用平均粒径来描述粒子大小。结果见表 1。2.4.2   沉降容积比测定  取配制工艺改进前后的炉甘石洗剂各三批，批号分别为：171212-1、171212-2、171212-3，将混悬剂摇匀后，用具塞量筒量取 100 ml，密塞振摇 1 min，混悬剂在沉降前原始高度为 H0，静置，记录 5 min、10 min、15 min、20 min、25 min、30 min、45 min、1 h、2 h、4 h、6 h、24 h， 观 察沉降面不再改变时沉降物的高度为 H，沉降体积比：F=（H/H0）×100%，F 值越大，表示沉降物的高度越接近混悬剂的原始高度，混悬剂就越稳定。结果见表 2。  2.4.3   重新分散试验  取配制工艺改进前后的炉甘石洗剂各三批，批号分别为：171212-1、171212-2、171212-3，待混悬剂摇匀后，将装有 100 ml 炉甘石洗剂的具塞量筒静置 24 h，使其沉降，将具塞量筒倒置翻转（一反一正为 1 次），记录沉降物分散完全所需翻转次数。结果见表 3。2.4.4   含量测定  取配制工艺改进前后的炉甘石洗剂各三批，批号分别为：171212-1、171212-2、171212-3，将混悬剂摇匀后，络合滴定法测定炉甘石洗剂中氧化锌的含量。结果见表 4。2.5   结果与分析2.5.1   微粒大小的比较  由表 1 可知，改进后的炉甘石洗剂的颗粒较改进前细小均匀。2.5.2   沉降容积比 F 的比较  由表 2 可知，配制工艺改进后的炉甘石洗剂的 F 值较改进前的大，炉甘石洗剂更稳定。2.5.3   重新分散试验的比较  重新分散性越强，翻转次数越少。由表 3 可知，配制工艺改进后的炉甘石洗剂较改进前的翻转次数少，更易重新分散。2.5.4   含量测定的比较  由表 4 可知，配制工艺改进后的炉甘石洗剂的含量测定数值很接近 , 经 t 检验，锌化物含量无显著性差异（P ＞ 0.05）。3   讨论  3.1   制剂成份的特性功效 炉甘石洗剂主要成份为炉甘石、氧化锌，它们均为亲水性粉末物质，在水的作用下，会形成水化膜。进而起到阻止微粒合并的效果，稳定悬浊液 [5]。炉甘石、氧化锌性质温和无刺激性，既不含激素又非抗菌类药，属中成药，对皮肤无刺激性 [6]。常用于治疗亚急性皮炎，具有防腐、收敛、抗菌以及止痒作用 [7]。 3.2   制剂颗粒的沉降速率 炉甘石洗剂静置时，颗粒受重力作用发生沉降，沉降速度在一定条件下符合 stokes 定律：V=2r2（ρ1-ρ2）g/9η，该定律又称：中国卫生标准管理CHSM 19 105球状实体在液体中下沉时所受阻力的方程 [8]。V 越大，动力稳定性越差。氧化锌和炉甘石制成混悬剂时，颗粒在体系中的半径相差越大，溶解度相差越多。3.3   制剂制备的相关要求炉甘石洗剂制备时，搅拌的时间越长、速度越快，原料药的表 1   微粒大小的测定结果项目 任意十个微粒（μm） 平均值改进前 6.8 8.5 11.8 5.5 7.9 10.2 3.9 8.4 9.2 7.3 8.79改进后 6.5 5.9 7.2 6.6 6.0 10.7 5.8 6.2 8.1 7.0 7.0   注：显微镜放大 400 倍测微尺每一个格相当于 2 μm表 2   配制工艺改进前后的炉甘石洗剂的沉降容积比静置时间改进前 改进后 改进前 改进后 改进前 改进后批号：171212-1 批号：171212-2 批号：171212-3H0=103ml H0=102ml H0=103ml H0=103ml H0=102ml H0=103mlH（ml） F H（ml） F H（ml） F H（ml） F H（ml） F H（ml） F5 min 94 0.91 101 0.99 93 0.90 102 0.99 94 0.91 103 1.0010 min 92 0.89 100 0.98 92 0.89 102 0.99 92 0.89 103 1.0015 min 82 0.80 100 0.98 83 0.81 101 0.98 81 0.79 103 1.0020 min 79 0.77 99 0.97 81 0.79 100 0.97 78 0.76 102 0.9925 min 77 0.75 98 0.96 78 0.76 100 0.97 75 0.74 102 0.9930 min 74 0.72 98 0.96 75 0.73 99 0.96 73 0.72 102 0.9945 min 65 0.63 97 0.95 65 0.63 98 0.95 60 0.59 101 0.981 h 60 0.58 95 0.93 61 0.59 96 0.93 59 0.58 99 0.962 h 52 0.50 91 0.89 50 0.49 92 0.89 55 0.54 94 0.914 h 50 0.49 83 0.81 50 0.49 85 0.82 51 0.50 86 0.836 h 49 0.48 77 0.75 49 0.48 78 0.75 49 0.48 80 0.7724 h 40 0.39 55 0.53 43 0.42 56 0.54 46 0.45 59 0.57  注：H 为沉降物高度，F 为沉降容积比。根据医院制剂规定，制剂成品每瓶净装量不低于 100 ml，不高于 105 ml表 3   炉甘石洗剂重新分散试验结果项目改进前 改进后 改进前 改进后 改进前 改进后批号：171212-1 批号：171212-2 批号：171212-3振摇次数 14 11 13 11 14 10粘瓶情况 较粘 不粘 较粘 不粘 较粘 不粘重新分散度 不易 较易 不易 较易 不易 较易外观 分层明显 混悬较好 分层明显 混悬较好 分层明显 混悬较好倾倒性 不易 较易 不易 较易 不易 较易表 4  配制工艺改进前后的炉甘石洗剂中氧化锌的含量测定序号改进前  改进后 改进前 改进后 改进前 改进后批号：171212-1 批号：171212-2 批号：171212-3百分含量（%） 百分含量（%） 百分含量（%） 百分含量（%） 百分含量（%） 百分含量（%）1 11.88 11.56 11.72 11.72 11.56 11.882 11.56 11.72 11.56 11.88 11.88 11.723 11.88 11.56 11.72 11.56 11.72 11.884 11.88 11.72 11.56 11.88 11.56 11.725 11.72 11.72 11.88 11.56 11.56 11.886 11.72 11.39 11.39 11.56 11.88 11.567 11.39 11.72 11.72 11.88 11.39 11.398 11.88 11.72 11.56 11.39 11.88 11.569 11.56 11.56 11.39 11.72 11.56 11.7210 11.88 11.39 11.56 11.39 11.72 11.88注：炉甘石洗剂含锌量以氧化锌计算，《中国医院制剂规范》规定本品含锌化物以 ZnO 计应不低于 11%（g·ml-1）。使用大写 SPSS统计分析软件，t ，输入相关数据，生成相关报告，sig（P 值）＞ 0.05，说明无显著差异润湿和溶解越充分，颗粒越细小、分散越均匀。如粒子过大，沉降数量会随之增大，进而影响使用效果。如果粒子太细，则会出现结块现象 [5]。3.4   胶体磨的工作原理 炉甘石洗剂配制过程中使用胶体磨，目前，国内外胶体磨CHINA HEALTH STANDARD MANAGEMENT, Vol.9, No.19106都趋向于采用高转速 [9]，转速为 3 000 rpm/min。基于节能高效考虑，选择 20 μm 为最佳胶体磨磨齿间隙 [10]。吸入管内最大流速最常用 3 m/s 左右。物料受到胶体磨的高频振动、高速旋涡、摩擦力、剪切力等物理作用，均匀颗粒粒度，减小颗粒半径，降低沉降速率，达到物料乳化、分散、粉碎和均质的效果。多年来，颗粒粒径分析都是在假定颗粒为球形的情况下进行的，但是，在许多实际应用中，颗粒的形状极大地影响着其成品的性能 [11]。3.5   制剂测定的注意事项 测定沉降容积比时，注意平行操作：同时振摇，同时分散，同时计时，减少误差。3.6   实验结果 配制工艺改进后的炉甘石洗剂在贮存数月后，沉降的微粒不结块，稍加振摇，能迅速均匀分散；用药时易于倾倒、涂展顺畅、不易流失且分剂量准确，保证了炉甘石洗剂的疗效。 3.7   实验结论炉甘石洗剂尚无统一、完善的质量控制方法，历版药典和《中国医院制剂规范》中均采用络合滴定法测定炉甘石洗剂中氧化锌的含量，操作较麻烦，易出现误差 [1]。对周建林等 [12] 提出的氧化锌测定方法作为炉甘石洗剂的质量控制方法之一。紫外－可见分光光度法完全可以测定炉甘石洗剂中氧化锌的含量，既可缩短检验周期，又可降低检验成本，测定结果令人满意 [12]。采用胶体磨参考文献[1] 马佩杰，马聪，马俊强，等 .《中国医院制剂规范》中炉甘石洗剂质量标准执行缺陷文献分析 [J]. 中国医院药学杂志，2016，36（14）：1213.[2] 王宁榕，李大建 . 含酚炉甘石洗剂中氧化锌含量测定的方法改进[J]. 海峡药学，2014，2（26）：81.[3] 胡丽云，龚国伟，涂淑芬 . 醋酸泼尼松炉甘石洗剂治疗敷贴胶布致皮肤过敏患儿的疗效 [J]. 实用临床医学，2014，15（10）：81.[4] 张小平，李志爱 . 炉甘石洗剂加地塞米松对过敏性皮炎的治疗作用研究 [J]. 北方药学，2016，13（3）：90.[5] 罗海波 . 炉甘石硫洗剂配制工艺研究 [J]. 科技展望，2016（29）：67.[6] 叶水红 . 炉甘石用于水疱大疱性皮肤病治疗与护理的临床体会 [J].赣南医学院学报，2014，34（2）：304.[7] 葛如荣 . 氧化锌软膏与炉甘石洗剂治疗过敏性皮炎的效果比较 [J].中国社区医师，2016，32（13）：65.[8] 方修贵，曹雪丹，赵凯 . 悬浮型果粒饮料的原理及研究进展 [J].饮料工业，2014，17（1）：49.[9] 李永胜 .JTMW305T 型胶体磨的设计和主参数选择 [J]. 建设机械技术与管理，2014（12）：95.[10] 魏书信，刘丽娜，王安建，等 . 胶体磨辅助酶法提取金针菇根蛋白的工艺研究 [J]. 保鲜与加工，2015（3）：60.[11] 谢洪勇，高桂兰，宋正启，等 . 颗粒 Wadell 球形度的测量方法标准的编制 [J]. 中国粉体技术，2016（1）：75.[12] 周建林．紫外可见分光光度法测定炉甘石洗剂中氧化锌的含量 [J].中国医药指南，2014，12（13）：48-49．制备炉甘石洗剂的配制工艺，验证可靠、质量可控、操作简单、稳定优良；患者涂抹无异物感、患者用药依从性高。该配制工艺适于大批量生产，值得推广。作者单位 ：吉林省四平市妇婴医院药剂科，吉林 四平 136000贾学忠【摘要】目的 建立以高效液相色谱法测定制剂中淫羊藿苷含量方法。方法 鉴定淫羊藿供试品理化性质，并采用高效液相色谱法测定供试品淫羊藿苷含量，并进行阴性干扰试验、精密度与稳定性实验及重复性试验。结果 供试品淫羊藿苷在 0.099 84 ～ 0.599 04μg 范围内线性关系良好并无隐性干扰，供试品溶液 8 h 内稳定性良好。结论 高效液相色谱法测定供试品淫羊藿苷含量，供试品溶液制备过程简便易操作，含量测定结果准确可靠，可用于淫羊藿药材中淫羊藿苷的含量测定。【关键词】淫羊藿 ；淫羊藿苷 ；高效液相色谱法 ；不孕不育 ；药理 ；含量测定【中图分类号】R284  【文献标识码】A          【文章编号】1674-9316（2018）19-0106-03doi ：10.3969/j.issn.1674-9316.2018.19.046淫羊藿中淫羊藿苷的高效液相色谱法测定含量Identification of Herba Herba and Determination of Its ContentJIA Xuezhong  Department of Pharmacy, Siping Maternal and Infant's Hospital, Jilin Province, Siping Jilin 136000, China[Abstract]Objective  To establish a HPLC method for the determination of icariin in preparations. Methods The physicochemical identification of Epimedium was carried out and the  content  of  icar i in  was determined by HPLC. Results The linear relationship of icariin in the range of 0.099 84 to 0.599 04 μg was good. Conclusion  The solution of this study is simple and easy to prepare. The method is accurate and reliable, and can be applied to the determination of icariin in Herba Epimedii.[Keywords] Epimedium; Icariin; high performance liquid chromatography; infertility; pharmacology; determination of content

炉甘石洗剂配制工艺改进后的稳定性考察

https://dspace.xmu.edu.cn/bitstream/handle/2288/173792/%e7%82%89%e7%94%98%e7%9f%b3%e6%b4%97%e5%89%82%e9%85%8d%e5%88%b6%e5%b7%a5%e8%89%ba%e6%94%b9%e8%bf%9b%e5%90%8e%e7%9a%84%e7%a8%b3%e5%ae%9a%e6%80%a7%e8%80%83%e5%af%9f.pdf?sequence=1&isAllowed=y

炉甘石洗剂配制工艺改进后的稳定性考察

Abstract

Similar works

Full text

Available Versions

Xiamen University Institutional Repository