Nur77 dependent induction of HIF1α degradation by small molecule XS-170

Abstract

缺氧诱导因子1α(HIF1α)在调节机体氧的自稳中扮演着非常重要的角色。它可以调控70多个靶基因的表达,影响肿瘤细胞的生长、增殖、迁移、机体的血管生成及代谢调控等。孤儿核受体Nur77是核受体超家族中的一员,在诸多生理病理过程,包括正常细胞和肿瘤细胞的存活与凋亡,机体的免疫调节等起着重要作用。前期报道阐明Nur77可以通过抑制VHL蛋白介导的HIF1α的泛素化及降解来促进肿瘤细胞的增殖与生存。因而寻找抑制Nur77介导的HIF1α表达的小分子配体是当今国际上研究的一个热点,对开发新型肿瘤治疗药物意义重大。 本论文研究阐明了我们课题组发现的一个小分子化合物XS-170可以通过靶向Nur77诱导...Hypoxia-inducible factor-1α(HIF1α) plays a central role in oxygen homeostasis. It regulates the expression of more than 70 target genes involved in tumor growth, metastasis, invasion, angiogenesis, metabolic adaptation. Orphan nuclear receptor Nur77 belongs to the nuclear receptor superfamily, and plays an important role in numerous biological processes including cellular proliferation and growth,...学位:理学硕士院系专业:药学院_化学生物学学号:3232014115338

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