1病例资料患者女,59岁。于2016年7月19日因“反复关节肿痛10年余,发现外阴疱疹2天”入院。本次入院前2天发现右侧外阴、臀部、骶部疱疹,伴有刺痛。患者曾因“系统性红斑狼疮”多次在我院治疗,症状有缓解。院外多次复查白细胞偏低,长期口服升白细胞药物治疗。患者既往服用甲泼尼龙（40mg,qd）、羟氯喹（0.2 g,qd）和甲氨蝶呤（10 mg,qd）。否认食物、药物过敏史。无特殊家族史

张云琛

李小玲

陈开杰

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根据患者用药史，典型临床皮损，已经排除患有具有类似皮损的其他皮肤病及发疹性传染病。该患者表现为麻疹型药疹，但缺乏麻疹的其他特有症状，如:瘙痒明显，病程 1 ～ 2 周，皮损消退后伴有糠状脱屑，符合《皮肤性病学》第 7 版中“麻疹型药疹”的诊断［9］。该患者既往无食物和药物过敏史。亦否认饮酒、食用海鲜或其他特殊食物，此次入院至出现药疹，除艾迪注射液和胸腺法新注射剂外，未使用其他药品。患者既往多次使用艾迪注射液未发生药品不良反应，且上次入院与本次使用艾迪注射液经查证为同一批次。在后期随访中，患者于下一次入院也曾使用同一批次艾迪注射液，之后 11个月内也在间断使用该药，均未再次出现皮疹。参照《药品不良反应报告与监测工作手册》关联性评价标准，该患者用药后出现不良反应在注射胸腺法新 2h后，存在合理的时间关系，但是不符合该药已知的不良反应类型，使用后出现皮疹，停药处理后反应消失，未再次使用。该反应不能用合并用药的作用及患者病情进展的影响来解释，因此该患者的皮疹可能与胸腺法新注射剂有关。注射用胸腺法新的说明书(2014 年 4 月 8 日修改版)记载不良反应:部分患者可有注射部位不适;慢性乙肝患者接受该药物治疗时，可能出现 ALT水平暂时波动至基础值的两倍以上;对该成分过敏者禁用。2007 年 10 月 24 日国家药品不良反应监测中心发布第 12 期 ADＲ 信息，通报了胸腺肽注射剂可能引起过敏性休克等严重不良反应。胸腺肽注射液为粗制剂，含异体蛋白较多，相对易发生过敏反应，且给药途径与过敏性休克的发生率有关，95%的过敏性休克都是静脉滴注给药［10］。刘丛海等［11］对 2004 年 1 月 ～ 2013 年 8 月报道的77例胸腺制剂(胸腺肽、胸腺肽 α1、胸腺五肽)不良反应患者分析，胸腺肽 α1构成比6． 49%。阚荣等［12］报道 1 例注射胸腺肽 α1后出现胸闷、气促、面色潮红、恶心不良反应。检索中国知网、万方数据、PubMed等数据库，均未见胸腺法新皮下注射致药疹不良反应报道。本例患者发生药疹后，给予停药处理，经积极治疗后痊愈。提醒医务工作者应该防止此类不良反应发生。应在注射胸腺法新后密切关注患者的临床表现，如果出现皮疹，应停药。应加强患者用药监护，发生不良反应应立即停药，给予适当的处置，提高患者用药安全性。①解放军第 175医院 /厦门大学附属东南医院药学科(福建漳州363000)。参 考 文 献1 唐斓，曾凡波，王涛，等．艾迪注射液抑制肿瘤细胞生长及诱导肿瘤细胞凋亡的研究［J］． 中国药师，2010，23(12):198-2002 苗明三，李艳，祝侠丽，等．中药注射剂临床应用中存在的问题及安全应用策略［J］．中国药师，2015，18(10):1739-17433 李承红，王传海，孟庆华，等．胸腺肽 α1对老年慢性阻塞性肺病急性发作期免疫功能的影响［J］．中国医院药学杂志，2007，27(5):637-6394 马刚．胸腺肽 α1治疗乙型肝炎肝硬化并发自发性细菌性腹膜炎的疗效观察［J］． 现代药物与临床，2014，29(7):791-7945 陈小莉，林建东，林国．胸腺肽 α1对脓毒症患者 T 细胞亚群的影响［J］．中国实用医药，2009，4(35):1-36 陈巧云，王楠，李俏．胸腺肽 α1治疗恶性肿瘤的疗效和不良反应的 Meta 分析［J］．医学研究生学报，2006，19(10):926-9287 陈广莉，徐又先，李立，等．注射用胸腺肽 α1联合艾迪注射液对宫颈癌术后 HPV清除的临床分析［J］．现代中西医结合杂志，2011，20(23):2892-28938 莫世发，黄海，韦杨年，等．联合使用胸腺肽 α1与艾迪对肝癌患者术后免疫功能的影响［J］．中国医药导刊，2010，23(10):1733-17349 张学军．皮肤性病学［M］．第 7 版．北京:人民卫生出版社，2008:120-12210 冯琳，罗璨，蒋宇利，等． 2007年国内有安全警告的部分生物制品使用评价［J］．中国新药与临床杂志，2009，28(5):388-39111 刘丛海，彭绍贤，赵春梅，等．胸腺激素类药致少见不良反应分析［J］．中国药房，2014，25(10):916-91712 阚荣，张金涛，王玉花，等．皮下注射胸腺肽 α1不良反应 1例［J］．医学理论与实践，2010，23(12):1449(2016-07-28收稿 2016-09-09修回)［通讯作者］周勇，Tel:15997439684，E-mail:yongzhou563@ sohu． com膦甲酸钠氯化钠注射液致四肢麻木 1例陈开杰① 李小玲① 张云琛①关键词 膦甲酸钠氯化钠;四肢麻木;不良反应中图分类号:Ｒ978． 7 文献标识码:B文章编号:1005-0698(2017)02-0149-021 病例资料患者女，59 岁。于 2016 年 7 月 19 日因“反复关节肿痛10 年余，发现外阴疱疹 2 天”入院。本次入院前 2 天发现右侧外阴、臀部、骶部疱疹，伴有刺痛。患者曾因“系统性红斑狼疮”多次在我院治疗，症状有缓解。院外多次复查白细胞偏·941·药物流行病学杂志 2017 年第 26 卷第 2 期低，长期口服升白细胞药物治疗。患者既往服用甲泼尼龙(40mg，qd)、羟氯喹(0． 2 g，qd)和甲氨蝶呤(10 mg，qd)。否认食物、药物过敏史。无特殊家族史。入院体格检查:T 36． 6 ℃，P80 次 /min，Ｒ 20 次 /min，BP 136 /88 mmHg。神志清楚，全身皮肤无黄染，未见肝掌及蜘蛛痣。双肺呼吸音清，未闻及明显干湿性啰音。心律齐，未闻及病理性杂音。腹平软，无压痛及反跳痛，肠鸣音 4 次 /min。双下肢稍水肿，压之凹陷，双足动脉搏动尚可，生理反射正常，病理反射未引出，无运动障碍;反复全身关节疼痛，间歇性、双侧性疼痛，以肩、肘、膝关节、踝较为明显，伴牙龈出血，四肢散在皮肤出血点，压之不退，双上肢片状红斑。实验室检查:抗核抗体阳性、Sm抗体阳性、u1-nＲNP抗体阳性、核糖抗体阳性、抗核小体抗体阳性;WBC 5． 85 × 109·L －1，NEU 5． 26 × 109·L －1，Hb 113 g·L －1，Plt 136 × 109·L －1，补体 C3 0． 814 G·L －1，红细胞沉降率(ESＲ)7 mm·h －1，C反应蛋白(CＲP)3 mg·L －1，总钙(TCa2 +)2． 15 mmol·L －1。考虑系统性红斑狼疮处于非活动期。皮肤科医师会诊意见:右侧外阴部至臀部、骶部可见群集水疱，疱壁紧张发亮，疱液澄清，外周有红晕环绕，部分已破溃，各簇水疱群间皮肤正常，诊断:带状疱疹。入院诊断:重型系统性红斑狼疮;会阴部带状疱疹。给予羟氯喹片0． 2 g，po，bid;甲氨蝶呤片 10mg，po，qd;醋酸钙胶囊0． 6 g，po，qd;膦甲酸钠氯化钠注射液(江苏正大天晴药业股份有限公司，批号:151127220)3． 0 g，ivd，bid;血栓通注射剂 400 mg，ivd，qd;甲泼尼龙琥珀酸钠注射剂 40 mg，ivd，qd;甲钴胺片0． 5 mg，po，tid。7 月 19 日 11:00患者输注膦甲酸钠氯化钠注射剂约 30 min 后，出现四肢麻木，以双上肢麻木为主。查体:双上肢肌力Ⅱ级、肌张力降低，双下肢肌力Ⅰ级，肌张力降低，腱反射减弱，病理征未引出。急查血糖:5． 3 mmol·L －1，电解质:Ca2 + 2． 15 mmol·L －1，Na +138． 0 mmol·L －1，K + 3． 63 mmol·L －1，Cl － 102． 4 mmol·L －1。肌电图正常。考虑为膦甲酸钠所致不良反应。停止静滴膦甲酸钠，给予补充钙剂和对症治疗。18:00患者诉相关症状明显缓解，复查四肢肌张力、肌力、腱反射均恢复正常。20 日改用注射用阿昔洛韦继续抗病毒治疗，其他治疗方案不变，患者未再出现类似症状。2 讨论本例患者既往无神经系统相关病史。住院期间生活、饮食规律，滴注膦甲酸钠前未输注其他药物。已口服药物有羟氯喹、甲氨蝶呤和醋酸钙。静滴膦甲酸钠约 30 min后出现四肢麻木，以双上肢麻木为主，停用膦甲酸钠并给予对症处理后相关症状明显改善，且其余药物继续使用，未再发生类似症状，提示膦甲酸钠的应用与四肢麻木有因果关系，考虑四肢麻木可能为膦甲酸钠所致。膦甲酸钠为非核苷酸类广谱抗病毒药，能抑制病毒的ＲNA和 DNA聚合酶，亦能抑制人免疫缺陷病毒(HIV)逆转录酶［1］。对巨细胞病毒，疱疹病毒等病毒有较好的疗效，临床上常用于治疗巨细胞病毒性视网膜炎、肺炎等，耐阿昔洛韦单纯疱疹病毒性感染和 HIV感染［2］。查阅膦甲酸钠说明书，其最严重的常见不良反应是肾损伤，临床上约 30%患者血清肌酸酐浓度显著增加，并且伴随膦甲酸钠剂量的增加［3］和治疗时间的延长［4］，肾毒性发生率也上升。有文献报道膦甲酸钠可导致电解质紊乱［5］、诱发急性张力障碍反应［6］及口腔溃疡伴生殖器溃疡［7］等。Schmuck等［8］曾报道喹诺酮类抗菌药物具有螯合性，可螯合二价镁离子，导致一系列中枢神经系统兴奋作用。本例患者出现四肢麻木，考虑可能与膦甲酸钠螯合二价金属钙离子有关，导致急性血浆钙离子降低，离子通道打开，N-甲基-D-天冬氨酸受体被激活，发生中枢神经系统不良反应，但此现象不能由检测的钙总量反映［9］。本例药品不良反应提示，临床使用膦甲酸钠过程中应密切观察患者，一旦出现四肢麻木，应立即停药，并给予对症处理，避免发生严重不良反应。参 考 文 献1 易毛，傅维方，宋克，等．膦甲酸钠及其制剂在国内外的研究现状与临床应用前景［J］． 国外药学·抗生素分册，1996，7(17):3022 李俊萍．膦甲酸钠的研究现状及临床应用［J］．天津药学，2002，14(6):12-133 Jacobson MA，Causey D，Polsky B，et al． A does-ranging studyof daily maintenance intravenous foscarnet therapy for cyto-megalovirus retunitis in AIDS［J］． J Infect Dis，1993，168(2):444-4484 Gaub J，Pedersen C，Poulsen AG，et al． The effect of foscarnet(phosphonoformate)on human immunodeficiency virus isola-tion，T-cell subsets and lymphocyte function in AIDS patients［J］． AIDS，1987，1(1):27-335 Matarese LE，Speerhas Ｒ，Seidner DL，et al． Foscarnet-in-duced electrolyte abnormalities in a bone marrow transplantpatient receving parenteral nutrition［J］． J Paremer EmeralNutr，2000，24(3):170-1736 Dubow JS，Panush SＲ，Ｒezak M，et al． Acute dystonic reactionassociated with foscarnet administration［J］． Am J Ther，2008，15(2):184-1867 Moyle G，Salmon D，Picard C，et al． Penile ulcerations withfoscarnet［J］． Lancet，1990，335(8688):547-5488 Schmuck G，Schurmann A，Schluter G，et al． Determination ofthe 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膦甲酸钠氯化钠注射液致四肢麻木1例

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