Triagem virtual de potenciais inibidores para a proteína NS5 de Dengue vírus sorotipo 3

Abstract

Trabalho de Conclusão de Curso (Graduação)A dengue é uma doença que se tornou uma grande preocupação para a saúde pública e, de acordo com a OPAS (Organização Pan-Americana de Saúde), nas últimas décadas, a incidência global da enfermidade aumentou drasticamente. Ela é causada por um agente etiológico pertencente à família Flaviviridae, do gênero Flavivírus e tem como vetor de transmissão, o mosquito Aedes aegypti. Apesar do indivíduo diagnosticado com a doença ser tratado com medicamentos que melhorem os sintomas, não existe nenhum registro científico de antivirais que sejam eficazes contra o vírus da dengue. Por essas razões, se faz necessária a busca e descoberta de possíveis fármacos que tratem diretamente o agente causador dessa enfermidade e um dos alvos que mostra bastante potencial para esses estudos é uma proteína não estrutural do Dengue vírus conhecida como NS5 que, durante o ciclo de replicação em células humanas, tem como papel, ser uma RNA polimerase dependente de RNA (RdRp) que replica o genoma viral e ajuda o vírus a escapar do sistema imunológico. Atualmente, a bioinformática se tornou uma área de conhecimento muito importante nessa corrida, pois ela oferece várias ferramentas que ajudam o pesquisador a estudar previamente compostos que possam ser potenciais medicamentos como, por exemplo, a triagem virtual que filtra um banco de dados com inúmeras moléculas e retira aquelas que não cumprem requisitos básicos para serem futuramente utilizadas. Outro procedimento é conhecido como ancoragem que testa o encaixe desses compostos na proteína alvo e há o teste de ADMET (Absorção, Distribuição, Metabolismo, Excreção e Toxicidade) utilizado para comprovar as várias características das moléculas. Utilizando as ferramentas disponíveis da bioinformática foi possível obter a proteína NS5 do Dengue vírus juntamente com seu ligante e construir um modelo baseando-se em sua forma para fazer os processos de triagem virtual, ancoragem molecular e teste de toxicidade encontrando, como resultado, dois compostos, a Fasciculiferina e a 3,3-O-Dimetilquercertina, que tiveram desempenhos interessantes para esse trabalho