Alterisio, M.

La Marca, Giancarlo

Rossi, M.

Sasso, A.

Sasso, G.

Zappa, C.

Italian

Florence Research

IntroduzioneLa farmacia dell’Azienda Ospedaliera A. Meyer al-lestisce una preparazione galenica contenente cloralioidrato (CCl3CH(OH)2) all’8% p/v in sciroppo sempli-ce, utilizzata come induttore di anestesia nei bambiniche devono essere sottoposti a diverse procedure dia-gnostiche (MRI, TAC, elettromiografia). La dose dicloralio idrato, somministrata per os 20-70 minuti pri-ma dell’inizio dell’esame, è di 40 mg/Kg, in accordocon le dosi abituali e massime riportate nella Tabella 8della Farmacopea Ufficiale della Repubblica ItalianaXI edizione.L’azione farmacologica del cloralio idrato sembra es-sere imputabile al suo metabolita attivo tricloroetanolo(CCl3CH2OH), che si forma tramite una reazione di ri-duzione catalizzata principalmente dall’alcool-deidro-genasi epatica. Il tricloroetanolo esercita in vitro effettisimili ai barbiturici per azione sui recettori canale GA-BAA inibitori1.Materiali e MetodiTutti i solventi utilizzati, MeOH, H2O, HCOOH (Ri-edel de Haen, Seelze, Germania) sono di grado ultrapuro. Per la preparazione di 40 ml di soluzione sono necessari:– cloralio idrato 3,2 g;– acqua ppi 5,0 ml;– sciroppo semplice 31,8 ml.Dopo aver indossato guanti, mascherina e copricapo,si pesano 3,2 g di cloralio idrato e si versano in un bec-ker; si aggiungono 5,0 ml di acqua ppi e si provvede asolubilizzare i cristalli con una spatolina metallica. Infi-ne, si aggiungono 31,8 ml di sciroppo semplice.La soluzione viene preparata e dispensata al momentodell’uso in recipienti di vetro ambrato e normalmente siconsiglia di non utilizzare il prodotto dopo il terzo gior-no dalla preparazione. Tuttavia, poiché nel repertorio“Preparazioni galeniche di particolare interesse clinico”redatto a cura del gruppo galenica SIFO Toscana2 è ri-portata una scadenza di 15 giorni, abbiamo deciso dimonitorare la stabilità della soluzione durante il mesesuccessivo la data di preparazione.Preparazione del campione da sottoporre ad analisi10 g di cloralio monoidrato {C2H3O2Cl3 P.M 165,4}(ditta produttrice Arijansen & Kunze Nederland BV,Molenwerf 13 NL-1910 AC Uitgeest, Fagron Group; ti-tolo dichiarato 98,8%, conforme ai requisiti della Ph.Eur. 2002) sono stati usati come standard per monitorar-ne la stabilità nel tempo dopo preparazione di una solu-zione all’8% in sciroppo semplice. Tale campione allo stato solido è stato conservato a4°C per le prove di stabilità in un contenitore di vetrooscurato. Le analisi sono state effettuate aprendo ilcontenitore a riparo da luce e umidità e solubilizzando1 mg esattamente pesato in 1 mL di metanolo anidroMonitoraggio della stabilità di una soluzione di cloralio idratousato come sedativo in ambito pediatrico mediante spettrometriadi massa tandemGiancarlo la Marca1,2, Maria Alterisio2, Massimo Rossi2, Carolina Zappa2, Giuseppina Sasso, Agostino Sasso21Centro regionale di Screening Neonatale, Laboratorio di Spettrometria di Massa, Az. Ospedaliero-Universitaria A. Meyer, Firenze2Servizio Farmaceutico, Az. Ospedaliero-Universitaria A. Meyer, FirenzeRiassunto: Il cloralio idrato, un ipnotico-sedativo, viene normal-mente usato nel trattamento dell’insonnia a breve termine e per ri-durre il senso di ansietà e indurre sonno prima di un intervento chi-rurgico. È inoltre usato per il trattamento del dolore post-operatorioe nella sindrome di astinenza da alcool. Il cloralio idrato viene pre-parato come capsule o come soluzione di sciroppo da somministra-re per os o come supposta per via rettale. Il principale uso del far-maco all’interno della nostra azienda è come sedativo prima di unintervento chirurgico o prima di una risonanza magnetica. Lo scopodi questo lavoro è stato quello di identificare le potenziali cause diinsuccesso del trattamento mediante il monitoraggio della stabilitàdel cloralio idrato effettuato in spettrometria di massa tandem.Parole chiave: cloralio idrato, farmaci sedativi, spettrometria dimassa.Abstract: Study on stability of a chloral hydrate solution used assedative in a paediatric hospital by tandem mass spectrometry.Chloral hydrate, a sedative, is used in the short-term treatment ofinsomnia (to help you fall asleep and stay asleep for a proper rest)and to relieve anxiety and induce sleep before surgery. It is also usedafter surgery for pain and to treat alcohol withdrawal. The drug co-mes as a capsule and liquid to take by mouth and as a suppository toinsert rectally. Meyer Children’s Hospital Pharmacy use a 8% syrupsolution to reduce anxiety and induce sleep before surgery or dia-gnostic studies as MRI (Magnetic Resonance Imaging). This paperpresents a stability study by using tandem mass spectrometry to de-tect one potential reason causing therapeutical approach unsuccess.Key words: chloral hydrate, tandem mass spectrometry, sedativedrug.© Il Pensiero Scientifico Editore downloaded by IP 159.213.45.242 Sun, 11 Nov 2012, 14:13:00236 Bollettino SIFO 51, 5, 2005Discussione e considerazioni conclusiveIl cloralio in forma monoidrata viene normalmenteutilizzato in sala operatoria sotto forma di sciroppoall’8%. Tuttavia, questo studio ha portato a evidenzia-re come nel lotto da noi testato la concentrazione di-per HPLC. Dopo la pesata, il contenitore contenente lapolvere di cloralio idrato veniva riposizionato in frigo-rifero. Per questo studio è stato utilizzato uno spettrometro dimassa API 3000 triplo quadrupolo (Applied Biosystems-Sciex, Toronto, Canada) equipaggiato con una sorgenteTurboIonSpray operante in io-nizzazione negativa. Per le ana-lisi è stata infusa una soluzionestandard di 10 ng/µL di cloralioidrato alla velocità di 5 µL/min. Idati acquisiti sono stati processa-ti mediante il software Analyst1.4.1 (“Explore” option) perl’interpretazione spettrale.RisultatiDall’analisi degli spettri dimassa abbiamo evidenziato chesubito dopo l’apertura del cam-pione, l’abbondanza relativadella forma monoidrata di clo-ralio idrato era decisamente in-feriore a quella dichiarata (Fi-gura 1). Lo ione quasi-moleco-lare [M-H]- 163.0 m/z risultacirca un terzo rispetto alla pro-babile forma triidrata di formu-la Cl3C2HO . 3H20 e di PM200.0 ([M-H] -=199,0 m/z). So-no sicuramente presenti, inol-tre, numerose altre sostanze po-li-clorurate, probabile residuodi sintesi del cloralio idrato. L’analisi effettuata una setti-mana dopo ha evidenziato unulteriore decremento percen-tuale (10% circa) della formamonoidrata di cloralio misura-ta sempre rispetto alla sostanzapiù abbondante presente in so-luzione (Figura 2).Alla terza settimana, glispettri di massa ci hanno con-fermato un ulteriore degradodello standard nella forma di-chiarata fino a circa il 3%(Figura 3). In questo caso,anche la probabile forma trii-drata si era ridotta in abbon-danza relativa lasciando co-me ione più rilevante il 209.0([M+46-H] -.Le analisi effettuate le tresettimane successive hannoevidenziato un assestamentodella forma monoidrata all’1-2% non più modificata.Figura 1. Spettro di massa della soluzione di cloralio idrato al momento della prima apertura delflacone.Figura 2. Spettro di massa della soluzione di cloralio idrato dopo una settimana dalla prima aper-tura del flacone.© Il Pensiero Scientifico Editore downloaded by IP 159.213.45.242 Sun, 11 Nov 2012, 14:13:00G. la Marca, et al.: Monitoraggio della stabilità di una soluzione di cloralio idrato usato come sedativo in ambito pediatrico 237chiarata dello standard non corrispondeva a quellareale. Si trattava di una miscela di composti policloru-rati con percentuali di monoidrato che variavano dal30-33% circa al momento dell’apertura del campione,fino al 1-3% dopo 15 giorni dall’apertura. Avendoquesta miscela un peso molecolare medio maggiore diquello dichiarato, è possibile ipotizzare che, al mo-mento della preparazione, pesando 8 g di standard su100 g di solvente non si prepari una soluzione all’8%reale ma a una percentuale più bassa e quindi poten-zialmente meno funzionale da un punto di vista tera-peutico. La percentuale di insuccessi riscontrata al-l’interno della nostra azienda ospedaliera è stata infe-riore al 3% e comunque marcatamente inferiore ai da-ti di letteratura3,4. Questo potrebbe essere riconducibi-le al fatto che la preparazione approntata dal nostroservizio ha una validità massima di 72 ore contro i 15giorni normalmente raccomandati2. Un’ulteriore mi-glioramento di questi dati potrebbe essere ottenutoutilizzando preparazioni estemporanee con validitàgiornaliera.Bibliografia1. Hobbs WR, Rall TW, Verdoorn TA. Ipnotici e sedativi. In:Hardman JG, Limbird LE, eds. Le Basi Farmacologichedella Terapia. New York: McGraw-Hill, 2003: 406.2. Repertorio.3. Ronchera CL, Marti-Bonnati L, Poyatos C, Vilar J, JimenezNV. Administration of oral chloral hydrate to paediatric pa-tients undergoing magnetic resonance imaging. PharmWeekbl Sci 1992; 14: 349-52.4. Ronchera-Oms CL, Casillas C, Marti-Bonnati L, PoyatosC, Tomas J, Sobejano A, Jimenez NV. Oral chloral hydrateprovides effective and safe sedation in paediatric magneticresonance imaging. J Clin Pharm Ther 1994; 19: 276-81.Figura 3. Spettro di massa della soluzione di cloralio idrato dopo tre settimane dalla prima aper-tura del flacone.Indirizzo dell’Autore:Dott. Giancarlo la MarcaCentro regionale di Screening Neonatale,Laboratorio di Spettrometria di Massa,Az. Ospedaliero-Universitaria A. Meyer,Via L. Giordano, 13, 50132 FirenzeE-mail: g.lamarca@meyer.it. © Il Pensiero Scientifico Editore downloaded by IP 159.213.45.242 Sun, 11 Nov 2012, 14:13:00

Study on stability of a chloral hydrate solution used as sedative in a paediatric hospital by tandem mass spectromerty

https://flore.unifi.it/bitstream/2158/348783/1/SIFO.pdf

Study on stability of a chloral hydrate solution used as sedative in a paediatric hospital by tandem mass spectromerty

Abstract

Similar works

Full text

Available Versions

Florence Research