Tesis doctoral en período de exposición públicaBiología Molecular y Biomedicin

Fuente Vivas, Dalia de la

RESUMEN: Casi el 50% de las neoplasias humanas presentan una señalización RAS-ERK no regulada; inhibirla es una estrategia válida para la intervención antineoplásica. La dimerización de ERK es esencial para la señalización extranuclear de las ERK, pero no para la nuclear. Aquí describimos el papel de los dímeros de ERK en la progresión tumoral en respuesta a diferentes estímulos. La diseminación celular mediada por la dimerización de ERK implica la remodelación de la actina, y las proteínas andamio de ERK como objetivos potenciales impulsados durante la tumorogénesis. En este estudio se realizan ensayos de quimiotaxis y se emplean modelos de migración 2D, de formación de organoides 3D y de metástasis de embrión de pollo. Hemos observado el papel tumorogénico mediado por la dimerización de ERK en los distintos estados de la progresión tumoral, monitorizado con el inhibidor de dímeros de ERK, DEL-22379.ABSTRACT: Nearly 50% of human malignancies have dysregulated RAS-ERK signalling; inhibiting it is a valid strategy for antineoplastic intervention. ERK dimerization is essential for extranuclear ERK signalling, but not for nuclear signalling. Here we describe the role of ERK dimers in tumour progression in response to different stimuli. ERK dimerization-mediated cell spreading involves actin remodelling and ERK scaffold proteins as potential targets driven during tumorigenesis. In this study, we performed chemotaxis assays and employed 2D migration, 3D organoid formation and chick embryo metastasis models. We have observed the tumorigenic role mediated by ERK dimerization at different stages of tumour progression, monitored with the ERK dimer inhibitor DEL-22379.La Tesis Doctoral ha sido realizada en el Instituto de Biomedicina y Biotecnología de Cantabria (IBBTEC) en el laboratorio “Regulación espacial de las señales RAS-ERK en cáncer” gracias al contrato predoctoral de la Ley y de la Ciencia del CIBERONC y a los proyectos financiados por: CIBER-Centro de Investigación Biomédica en Red, CSIC-Consejo Superior de Investigaciones Científicas, Instituto de Salud Carlos III, IBBTEC. Dalia de la Fuente Vivas ha realizado una estancia predoctoral de 3 meses y medio en el laboratorio del Dr. Michael Grusch en el Institute of Cancer Research - Medical University of Viennaa, Austria, gracias a Ayudas de movilidad CIBERONC 2021

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ERK dimerization as a determinant of tumour progression factors

Tesis doctoral.-- Universidad de Santander.[EN]: Nearly 50% of human malignancies have dysregulated RAS-ERK signalling; inhibiting it is a valid strategy for antineoplastic intervention. ERK dimerization is essential for extranuclear ERK signalling, but not for nuclear signalling. Here we describe the role of ERK dimers in tumour progression in response to different stimuli. ERK dimerization-mediated cell spreading involves actin remodelling and ERK scaffold proteins as potential targets driven during tumorigenesis. In this study, we performed chemotaxis assays and employed 2D migration, 3D organoid formation and chick embryo metastasis models. We have observed the tumorigenic role mediated by ERK dimerization at different stages of tumour progression, monitored with the ERK dimer inhibitor DEL-22379.[ES]: Casi el 50% de las neoplasias humanas presentan una señalización RAS-ERK no regulada; inhibirla es una estrategia válida para la intervención antineoplásica. La dimerización de ERK es esencial para la señalización extranuclear de las ERK, pero no para la nuclear. Aquí describimos el papel de los dímeros de ERK en la progresión tumoral en respuesta a diferentes estímulos. La diseminación celular mediada por la dimerización de ERK implica la remodelación de la actina, y las proteínas andamio de ERK como objetivos potenciales impulsados durante la tumorogénesis. En este estudio se realizan ensayos de quimiotaxis y se emplean modelos de migración 2D, de formación de organoides 3D y de metástasis de embrión de pollo. Hemos observado el papel tumorogénico mediado por la dimerización de ERK en los distintos estados de la progresión tumoral, monitorizado con el inhibidor de dímeros de ERK, DEL-22379

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