학위논문 (박사)-- 서울대학교 대학원 약학대학 약학과, 2017. 8. 박정일.천연물은 다양한 활성성분을 포함하고 있고 생물다양성으로 인해 원료마다 그 조성의 차이가 크므로 정확하게 원료의 품질을 평가하는 방법론의 개발이 중요시되고 있다. 현재 이를 위해 다성분을 종합적으로 검토하여 평가하는 크로마토그래프지문법과 소수 지표성분을 정량 평가하는 방법이 같이 사용되고 있다. 본 연구에서는 각 방식에서 보편적으로 사용되는 방법들을 개선하여 엄격하면서 효율적으로 품질을 평가할 수 있는 방법들을 제안한다. 먼저 크로마토그래프지문을 이용한 기존의 품질 평가법을 보완하기 위해 복합 유사성 지표 체계(CAM)를 개발하였다. 다양한 관점에서 지문 간의 유사성을 확인할 수 있었고 단일 유사성 지표를 활용하였을 때 나타나는 단점이 보완되었다. 위 체계는 백출 시료 40종에 적용하였고 품질 기준 설정에는 커널밀도추정을 활용하였다. 그 결과, 기준에 의해 품질이 보장된 원료 22종은 기존 방법에 의해 선택된 원료 22종에 비해 상정한 기준 시료와 더 화학적으로 동등했다. 둘째로, 표준물질 확보의 어려움을 극복하고 효율적으로 성분 함량을 평가하기 위해 증기화광산란검출기를 이용한 상대 정량법을 개발하였다. HPLC와 결합하였을 때 검출감도에 영향을 미치는 인자들을 조사하였고 이에 따른 이동상 조건을 최적화하여 다양한 성분의 검출감도를 평준화 할 수 있었다. 인삼 및 가공인삼제품의 주요활성성분인 Ginsenoside 9종 분석에 활용한 결과, 최적 조건에서 직접 정량법 대비 최대 차이는 8.26%, 전체 함량 차이는 0.91%에 불과했다.I. 서론 1
1. 크로마토그래프지문을 이용한 품질 평가법 1
2. 상대정량을 이용한 품질 평가법 5
II. 실험방법 7
1. 크로마토그래프지문을 이용한 품질 평가법 7
1.1. 시료, 시약 7
1.2. 분석기기 및 조건 7
1.3. 반응표면분석법을 이용한 추출법 최적화 8
1.4. 크로마토그래프지문 획득 8
1.5. 복합 유사성 지표(CAM) 계산 9
1.6. 커널밀도추정을 이용한 이상치 검출 9
2. 상대정량을 이용한 품질 평가법 10
2.1. 시료, 시약 10
2.2. 분석기기 및 조건 11
2.3. 이동상 조성이 검출 감도에 미치는 영향 11
2.4. Peak bandwidth가 검출 감도에 미치는 영향 12
2.5. 분석법 최적화 및 유효성 검증 12
2.6. 직접 정량법과의 비교 평가 13
III. 결과 및 고찰 14
1. 크로마토그래프지문을 이용한 품질 평가법 14
1.1. 크로마토그래프지문 획득 14
1.2. 복합 유사성 지표(CAM) 계산 23
1.3. 커널밀도추정을 이용한 이상치 검출 27
1.4. 기존 품질 평가법과의 비교 36
2. 상대정량을 이용한 품질 평가법 39
2.1. 이동상 조성이 검출 감도에 미치는 영향 39
2.2. Peak bandwidth가 검출 감도에 미치는 영향 43
2.3. 순차적 Gradient 변경을 통한 분석 조건 최적화 46
2.4. 상대 정량법의 유효성 검증 48
2.5. 직접 정량법과의 비교 53
IV. 결론 55
V. 참고문헌 56Docto
