Caracterización de polimorfismos genéticos en la región AZF del cromosoma Y potencialmente asociados a infertilidad en distintos grupos étnicos de la población argentina actual

Abstract

Microdeletions in the AZF region of the Y chromosome are routinely analyzed in azoospermic and severe oligozoospermic patients, in order to predict sperm recovery by testicular biopsies. Several population studies have shown variation in the prevalence and effect of these microdeletions. Aiming to characterize the Argentinean population, 240 fertile men belonging to haplogroup Q3, 170 infertile and 90 azoospermic patients have been analyzed. Our results discarded the existence of constitutive microdeletions in haplogroup Q3, as well as the association between partial deletions and sperm count decrease. The prevalence of complete microdeletions was 11.1%, being only correlated with severe sperm count alterations, regardless of the patient?s haplogroup. Conversely, certain haplogroups showed association with partial deletions without any pathogenic effect. Only deletions of AZFbc and AZFabc regions evidenced complete absence of spermatogenesis in the testis. The existence of azoospermic patients without microdeletions suggests that other factors could be affecting spermatogenesis. Given that it is not possible to predict sperm recovery by analyzing only the currently suggested markers, the present work concluded with the development of a molecular biology tool for the detection of spermatogenesis candidate genes. The identification of novel markers will allow a better diagnosis and genetic counselling for the infertile couple.Fil: Alechine, Evguenia. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Servicio de Huellas Digitales Genéticas; ArgentinaEl estudio de microdeleciones en la región AZF del cromosoma Y se solicita de rutina a pacientes azoospérmicos u oligozoospérmicos severos, para predecir la recuperación de espermatozoides mediante biopsia testicular. En distintas poblaciones se ha demostrado variación en la prevalencia y efecto de estas microdeleciones. Con el objetivo de estudiar a la población argentina, se analizaron 240 hombres fértiles del haplogrupo Q3, 170 pacientes infértiles y 90 azoospérmicos. A partir de los resultados obtenidos, se descartaron deleciones constitutivas en el haplogrupo Q3, así como la asociación entre deleciones parciales y disminución del recuento espermático. Se observó una prevalencia del 11,1% de microdeleciones completas que se correlacionaron con alteraciones severas del recuento espermático, independientemente del haplogrupo del paciente. Sin embargo, las deleciones parciales se correlacionaron con determinados haplogrupos sin efecto patogénico. Únicamente las deleciones AZFbc y AZFabc presentaron ausencia de espermatozoides a nivel testicular. La existencia de pacientes azoospérmicos sin deleciones indicaría que existen otros factores que afectan la espermatogénesis. Dado que no es posible predecir la recuperación de espermatozoides empleando únicamente los marcadores recomendados, el presente trabajo culminó con el desarrollo de una herramienta para la detección de genes candidatos de la espermatogénesis. La identificación de nuevos marcadores permitirá tomar decisiones clínicas apropiadas y asesorar genéticamente a la pareja infértil