Orientador: Jacks Jorge JuniorDissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de PiracicabaResumo: O fator de crescimento fibroblástico 2 (FGF-2) e o receptor do fator de crescimento fibroblástico 1 (FGFR-1) estão associados à maior capacidade de invasão tumoral, proliferação celular, angiogênese e ao potencial de metástase. Este estudo teve como objetivo investigar a expressão de FGF-2 e FGFR-1 na displasia epitelial oral (DEO) e carcinoma espinocelular de língua (CECL). Foram selecionados retrospectivamente cento e sessenta e sete casos, incluindo 85 espécimes cirúrgicos de pacientes com CECL, provenientes do Hospital Onofre Lopes, Natal, Brasil, além de 46 biópsias incisionais de CECL e 36 de DEO provenientes do arquivo do Laboratório de Patologia Oral da Faculdade de Odontologia de Piracicaba (UNICAMP). Cortes de tecido parafinado foram submetidas à reação imunoistoquímica para FGF-2 e FGFR-1. As lâminas foram escaneadas e a marcação imunoistoquímica foi quantificada digitalmente pelo software Aperio Positive Pixel Count v9. Cinco áreas iguais foram selecionadas no estroma e no epitélio tumoral. Os resultados foram exportados e o score final de cada lesão foi obtido através da soma da porcentagem de pixels fracos, moderados e fortes, gerando um valor que variou de 100 a 300. Os casos foram divididos como tendo "baixa expressão" ou "alta expressão" das proteínas de acordo com a mediana dos grupos. FGF-2 e FGFR-1 foram mais expressos em DEO de alto grau do que em DEO de baixo grau, tanto no epitélio, como nas células do estroma (p<0.05). A sobrevivência doença específica (SDE) em 5 anos foi de 47,3% dos pacientes com CECL. A alta expressão de FGF-2 nas células inflamatórias e mesenquimatosas do estroma foi associada à invasão vascular e pior prognóstico. Pacientes com alta expressão de FGF-2 no estroma apresentaram taxa de SDE em 5 anos de 36,7%, contra 59,3% dos pacientes com baixa expressão (HR: 2,272; IC95%: 1.213-4.254; p=0,008). A alta expressão de FGFR-1 no estroma foi correlacionada com metástases linfonodais e metástases à distância. Pacientes com alta expressão de FGFR-1 no epitélio apresentaram taxa de SDE em 5 anos de 22,9%, contra 75,6% dos pacientes com baixa expressão (HR: 2,594; IC95%: 1,390-4,841; p=0,003). O mesmo aconteceu com FGFR-1 no estroma, com taxa de SDE em 5 anos de 32,9%, contra 64,0% (HR: 3,378; IC95%: 1,816-6,286; p=0,001). A análise multivariada de Cox confirmou que a expressão de FGF-2 no estroma (HR: 2,197; IC95%: 1,128-4,282; p=0,02), FGFR-1 no epitélio (HR: 3,178; IC95%: 1,505-6,709; p=0,002) e FGFR-1 no estroma (HR: 3,041; IC95%: 1,454-6,356; p=0,003) estão fortemente associadas a um maior risco de morte relacionada ao CECL. Em conjunto, nossos achados demonstram que FGF-2 e FGFR-1 desempenham um papel importante na DEO e no CECL, estando associados à presença de metástase e à sobrevivência dos pacientesAbstract: Fibroblast growth factor 2 (FGF-2) and fibroblast growth factor receptor 1 (FGFR-1) expression is associated with tumour invasiveness, cell proliferation, angiogenesis and metastasis potential. This study aimed to investigate FGF-2 and FGFR-1 expression in oral epithelial dysplasia (OED) and tongue squamous cell carcinoma (TSCC). One hundred and sixty-seven cases were retrospectively selected, including 85 surgical specimens of patients with TSCC, from Onofre Lopes Hospital, Natal, Brazil, besides 46 TSCC and 36 OED incisional biopsies from the Laboratory of Oral Pathology, Piracicaba Dental School, University of Campinas (UNICAMP). Tissue sections were submitted to immunohistochemical reaction for FGF-2 and FGFR-1. Slides were scanned and the immunostaining was digitally quantified by the Aperio Positive Pixel Count v9 software. Five areas were selected from the stroma and the epithelium. Results were exported and the final score of each lesion was obtained by the sum of the percentage of weak, moderate and strong pixels, resulting in a value ranging from 100 to 300. Cases were classified as "weak expression" or "high expression" of the proteins, accordingly to the group median. FGF-2 and FGFR-1 were more expressed in high-grade OED than in low-grade OED, either in the stroma or in the epithelium (p<0.05). The 5-year disease-specific survival (DSS) rate was 47.3% of the patients with TSCC. FGF-2 high expression in the inflammatory and mesenchymal cells of the stroma was associated with vascular invasion and worse prognosis. Patients with high expression of FGF-2 in the stroma had a 5-year DSS of 36.7%, against 59.3% of patients with low expression (HR: 2.272; CI(95%): 1.213-4.254; p=0.008). FGFR-1 high expression in the stroma was correlated with lymph node metastasis and distant metastasis. Patients with high expression of FGFR-1 in the tumour had a 5-year DSS of 22.9%, against 75.6% of patients with low expression (HR: 2.594; CI(95%): 1.390-4.841; p=0.003). The same was observed with FGFR-1 in the stroma, with a 5-year DSS of 32.9%, against 64.0% (HR: 3.378; CI(95%): 1.816-6.286; p=0.001). The Cox multivariate analysis confirmed that the expression of FGF-2 in the stroma (HR: 2.197; CI(95%): 1.128-4.282; p=0.02), FGFR-1 in the tumour (HR: 3.178; CI(95%): 1.505-6.709; p=0.002) and FGFR-1 in the stroma (HR: 3.041; CI(95%): 1.454-6.356; p=0.003) are strongly associated with a higher risk of death related to TSCC. Taken together, our findings demonstrate that FGF-2 and FGFR-1 play an important role in OED and TSCC, and are associated with the presence of metastasis and patients disease-specific survivalMestradoEstomatopatologiaMestre em Estomatopatologia33003033009P4CAPE
