Orientador: Orlando Petrucci JuniorTese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências MédicasResumo: O remodelamento cardíaco é caracterizado por alterações do miocárdio em resposta a injúria ou sobrecarga de trabalho sofrida pelo coração durante determinadas situações. Após evento do infarto agudo do miocárdio, o RC é considerado um fenômeno deletério e sua gênese esta relacionada a diversos mecanismos inflamatórios. Estudamos a diacereína que é um composto antraquinona com propriedade anti-inflamatória que inibe a síntese e a atividade de citocinas pró-inflamatórias, como o fator de necrose tumoral e interleucinas 1 e 6. O objetivo deste estudo foi investigar os efeitos da diacereína no remodelamento ventricular in vivo após isquemia. A ligadura da artéria interventricular anterior foi feita para induzir infarto do miocárdio em ratos em um modelo experimental. Os ratos foram divididos em quatro grupos: grupo Controle (n=16) e grupo Sham (n=8) que receberam solução salina (n=16) e grupo Diacereína (n=10) e SHAM com Diacereína (n=10) que receberam a diacereína (80 mg/kg/dia). Após 4 semanas, análises moleculares, atividade de caspase 3 e análises hemodinâmicas foram comparados entre os grupos. Os resultados demonstram redução dos volumes sistólico e diastólico final do VE no grupo tratado comparado com o grupo controle (p <0,01 e p <0,01, respectivamente). Em comparação com ratos do grupo controle, os ratos tratados com diacereína exibiram menos fibrose no VE (14,65% ± 7,27% vs 22,57% ± 8,94%, p <0,01), menor atividade caspase 3 e baixos níveis de transcrição NF-kB p65. Concluímos que o tratamento com diacereína uma vez ao dia durante 4 semanas após o IAM promoveu diminuição do remodelamento ventricular, com menor volume diastólico e sistólico final do VE. A diacereína também promoveu uma redução de fibrose no VE. Acreditamos que tais efeitos podem estar associados com obstrução parcial da via NF-kBAbstract: Cardiac remodeling is characterized by myocardial changes in response to injury or work overload suffered by the heart during certain situations. After the acute myocardial infarction event, the RC is considered a deleterious phenomenon and its genesis is related to several inflammatory mechanisms. We studied the diacerein that is an anthraquinone compound with anti-inflammatory properties which inhibit the synthesis and activity of pro-inflammatory cytokines such as tumor necrosis factor and interleukin 1 and 6. The aim of this study was to investigate the effects of diacerein on remodeling ventricular in vivo after ischemia. The ligation of the left anterior descending artery was made to induce myocardial infarction in rats in an experimental model. The rats were divided into four groups: control group (n = 16) and Sham group (n = 8) that received saline (n = 16) and Diacerein group (n = 10) and SHAM with Diacerein (n = 10) received diacerein (80 mg / kg / day). After 4 weeks, molecular analysis, caspase 3 activity and hemodynamic tests were compared between groups. The results show reduction in systolic and end-diastolic LV volumes in the treated group compared with the control group (p <0.01 and p <0.01, respectively). In comparison with control rats, rats treated with diacerhein exhibited less fibrosis in the left ventricle (14.65% vs. 22.57% ± 7.27% ± 8.94%, p <0.01), lower caspase 3 activity and low transcript levels of NF-kB p65. We conclude that treatment with diacerein once a day for 4 weeks after AMI caused a decrease in ventricular remodeling, with lower end systolic and diastolic volume of the left ventricle. Diacerein also promoted a reduction of fibrosis in the left ventricle. We believe that such effects may be associated with partial blockage of the NF-kB pathwayDoutoradoFisiopatologia CirúrgicaDoutora em Ciências01-P-4354-152011/14550-7CAPESFAPES
