Orientador: Laura Sterian WardTese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias MedicasResumo: Para investigar a utilidade clínica de dois genes supressores tumorais envolvidos no controle da proliferação e sobrevivência celular, nós estudamos por imunoistoquímica as proteínas ATM e PTEN em 272 pacientes diagnosticados carcinoma diferenciado da tireóide (142 carcinomas papilíferos do tipo clássico, 72 carcinomas papilíferos variante folicular, 17 carcinomas papilíferos de células altas e 41 carcinomas foliculares); 106 amostras de tecido de pacientes diagnosticados com doenças tiroidianas benignas (55 adenomas foliculares e 51 com bócio), 18 tecidos de tiróide normal extraídos de lobo contra-lateral de indivíduos operados por adenoma folicular. A expressão quantitativa de ATM foi avaliada por Real-Time PCR em 87 CP. Ainda, analisamos o perfil genotípico para três polimorfismos de ATM (D1853N, S707P e S49C) em 199 pacientes (164 carcinomas papilíferos e 35 carcinomas foliculares) e 219 indivíduos controles. Os pacientes foram seguidos por 53,8±41 meses utilizando-se um protocolo padrão. 179 pacientes foram classificados como livre de doença e 48 pacientes tiveram má evolução (recidivas e 12 mortes). A análise da regressão logística múltipla ajustada para sexo e faixa etária mostrou que a expressão da proteína ATM foi mais freqüente entre os pacientes que apresentavam tumores menos agressivos (81%) e que evoluíam livres de doença (63%) (p=0.016; p=0.0276 respectivamente). Maior incidência de casos que expressavam a proteína PTEN também foi observada em pacientes que não tiveram metástase na evolução (75%) (p= 0.0437). O alelo heterozigoto para o polimorfismo D1853N de ATM foi mais prevalente entre os controles (64%) do que nos indivíduos com câncer (36%) (p=0.0364) Estes dados indicam que ATM e PTEN podem ser úteis na identificação de agressividade e na classificação de prognóstico do CDT.Abstract: In order to investigate the clinical utility of two tumor-suppressing genes involved in the control of cell proliferation and survival, we've studied proteins ATM and PTEN through immunohistochemistry in 272 differentiated thyroid carcinoma diagnosed patients (142 classical papillary thyroid carcinomas type, 72 papillary thyroid carcinomas follicular variant, 17 papillary thyroid carcinomas tall cells variant and 41 follicular carcinomas), 106 tissue samples from patients diagnosed with benign thyroid diseases (55 follicular thyroid adenomas and 51 with goiter), 18 normal thyroid tissue samples extracted from the counter lateral lobe of individuals operated for follicular thyroid adenomas. The quantitative expression of ATM gene was available for Real-Time PCR in 87 papillary carcinomas. In order to analyze the genotypic profile, we've also studied three ATM polymorphisms (D1853N, S707P e S49C) in 199 patients (164 papillary carcinomas and 35 follicular carcinomas) and 219 control individuals. Patients were accompanied for 53,8±41 months, using a standard protocol. 179 patients were tagged as disease-free and 48 patients had bad outcome (12 deaths). The analysis of multiple logistic regression adjusted for gender and age has showed that the ATM protein expression was more frequent among patients that didn't have metastasis when diagnosed (81%) and that were free of disease (63%) (p=0.016; p=0.0276 respectively). The major incidence of cases who expression PTEN protein, also was observed in patients that didn't have metastasis during follow- up (75%) (p= 0.0437). The heterozygous alleles for D1853N polymorphism was more prevailing among the controls (64%) than in individuals with cancer (36%) (p=0.0364). Nevertheless these results demonstrated that ATM and PTEN protein expression can be useful in identifying patients with aggressiveness and the classification of prognosis in differentiated thyroid carcinoma.DoutoradoClinica MedicaDoutor em Clínica Médic
