Concentrações plasmaticas e salivares e efeito sobre a microbiota oral de duas formulações de amoxicilina : estudo em voluntarios sadios

Abstract

Orientador: Francisco Carlos Groppo, Pedro Luiz RosalenTese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de PiracicabaResumo: As concentrações de amoxicilina (AMO)em plasma e saliva e seus efeitos na microbiota oral de voluntários sadios foram analisados, em um estudo aberto, de forma aleatória, cruzado com dois períodos. AMO875 mg (Amoxicilina-EMS- medicamento teste e Amoxil@- medicamentoreferência) foi administrada para todos os voluntários com 1 semana de intervalo entre as doses. Amostras de plasma e saliva foram colhidas em um intervalo de até 12h após a administração. As concentrações plasmáticas de AMOforam obtidas por cromatografia líquida e espectrometria de massas com ionização por electrospray (LC-ESI-MS). As concentrações de amoxicilina em saliva foram analisadas por cromatografia líquida de alta eficiência (HPLC).As contagens dos microrganismos totais, anaeróbios e estreptococos foram obtidas em diferentes condições de cultura. ASC foi calculada pelo método de extrapolação dos trapezóides. Cmaxe Tmaxforam compilados dos dados de concentração-tempo. Análise de variância foi realizada usando dados logaritmicamente transformadospara ASCo-inf, ASCO-12h, Cmax e não transformados para Tmax.As médias (:1:dp) para ASCO-12h (jJg.h.mL-1),ASCo-inf (jJg.h.mL-1),Cmax (jJg.mL-1)and Tmax(h), foram respectivamente: 55,42(:1:16,85), 55,42 (:1:16,85), 18,59 (:1:6,3), 2,04(:1:0,75) para o medicamento teste e 51,11 (:1:18,9), 51,29 (:1:19,12), 17,83 (:1:5,86),2,02 (:i:O,87)para o medicamento referência. Intervalos de confiança (90%) para a razão das médias de AMO(testejreferência) para ASCO-12he Cmaxforam: 0,961-1,149 e 0,914 - 1,142, respectivamente. Tanto para as concentrações plasmáticas quanto para as salivares não foram observadas diferenças estatisticamente significantes entre os dois medicamentos (Teste t pareado, p>0.05). As contagens de microrganismos provindos da saliva não mostraram diferenças estatísticas (ANOVAde medidas repetidas, p>0.05) entre as duas formulações durante cada tempo. A partir de 60 min, uma redução estatisticamente significante (ANOVAde medidas repetidas, p<0.05) foi observada para todos os microrganismos. Os dois medicamentos foram considerados bioequivalentes baseado na razão e extensão de absorção e foram eficazes na redução dos microrganismos da microbiota oral avaliados até 12 horasAbstract: The plasmatic and salivary concentration of amoxicillin(AMO)875mg and its effects on oral microbiota in healthy volunteers were assessed in an open, randomized, two-period crossover designo A single 875 mg oral dose of AMO (Amoxicillin-EMS- test formulation and Amoxil@- reference formulation) was administered to ali volunteers observing 1-week intervaI between doses. Blood and saliva samples were collected from pre-dose to 12 h. The concentrations of AMO, in plasma and saliva, were quantified by LC-ESI-MSand LCmethod, respectively. AUC was calculated by the trapezoidal rule extrapolation method. Cmaxand Tmax were compiled from the plasmatic concentration-time data. Streptococci, anaerobe, and total microorganisms' counts were obtained in different culture conditions. The mean values (:1:SD) for AUCO-12(lh1g.h.mL-1),AUCO-í(nlf1g.h.mL-1),Cmax(l1g.mL-1) and Tmax(h), were respectively: 55.42(:1:16.85), 55.42 (:I:16.85), 18.59 (:I:6.3), 2.04{:I:0.75) concerning the test formulation and 51.11 (:I:18.9), 51.29 (:I:1,9.12), 17.83 (:I:5.86), 2.02 (:1:0.87) concerning the reference formulation. Confidence intervals (90%) of amoxicillinmeans of AUCO-12ahnd Cmaxratios (testjreference) were: 0.961 - 1.149 and 0.914 - 1.142, respectively. No statistically significant differences were observed between the two formulations (t test, p>0.05) regarding AMOplasmatic and saliva concentrations. Saliva microorganisms counts did not show statistical differences (ANOVArepeated measures, p>0.05) between the two groups during each sampling time. Starting at 60 min, a statistically significant decrease (ANOYArepeated measures, p<0.05) was also observed for all microorganisms. Both formulations were bioequivalent based on both the rate and extent of absorption, and were effective in reduce microorganisms until 12 hoursDoutoradoFarmacologia, Anestesiologia e TerapeuticaDoutor em Odontologi