Orientador: Heitor Moreno JuniorDissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências MédicasResumo: o objetivo deste estudo foi avaliar se a administração aguda de nicotina altera a resposta hipotensora da bradicinina em ratos Wistar e investigar a participação do Sistema Renina Angiotensina Aldosterona nesta resposta. Curvas doses respostas à bradicinina (0,1; .0,4; 1,6; 6,3; 25 e 100~g/kg, em bolo) foram realizadas antes e após a administração de salina ou nicotina (200~g/kg, em bolo), avaliando-se a pressão arterial média. As curvas dose-resposta à bradicinina individuais gerada em cada experimento foram ajustadas para equação logística usando o programa ALLFIT. Este programa fornece uma estimativa da resposta máxima CEmax) e da dose produzindo 50% do efeito máximo (EDso). Ratos foram pré-tratados oralmente com enalapril (25mg/kgldia) ou losartan (lOmg/kgldia) por duas semanas. Após o prétratamento, os ratos foram avaliados conforme descrito acima. A bradicinina produziu resposta hipotensora dose dependente a qual não foi afetada após administração de salina. A administração de nicotina reduziu o Emax (de -73:1::2,1 para -66:1::1,0 mmHg; p<0,05), mas não alterou o EDso. O prévio tratamento oral com losartan ou enalapril não atenuou a resposta à bradicinina observado após a admi~istração de nicotina. A nicotina reduziu o Emax em ambos os grupos (de -68:1::2,3 para -63:1::1,0 mmHg e de -58:1::2,8 para -43:1::2,3 mmHg, respectivamente; p<0,05), sem alterações significativas de EDso. , porém houve desvio à esquerda da curva dose-resppsta à I
BK no grupo enalapril. Assim, estes resultados sugerem que a administração aguda de nicotina pode comprometer a resposta hipotensora induzida pela bradicinina, isto é, dependente do endotélio. E este efeito agudo da nicotina não é influenciado pela inibição da enzima conversora de angiotensina ou pelo antagonista de receptor ATlAbstract: Nicotine, one of the compounds of cigarette smoke, may contribute to smokinginduced endothelial dysfunction because of its ability to impair endothelium-dependent vasodilatation. We investigated whether the acute administration of nicotine changes the hypotensive responses to bradykinin in rats. The effects of pre-treatment with losartan or enalapril on the nicotine-induced changes in the responses to bradykinin were also evaluated. In study 1, anesthetized rats were cannulated via carotid artery for the measurement of mean arterial pressure (MAP). Dose-response curves to bradykinin (0.1, 0.4, 1.6, 6.4, 25 and 100 ~glkg) were generated before and 10 min after the injection of nicotine (200 flglkg, i. v.) or saline. The individual dose-response curves were fitted to a four-parameter logistic equation using the ALLFIT program, which provided an estimate of the the maximal response CEmax) and of the dose of bradykinin producing the half-maximal response (EDso). In study 2,' rats were pre-treated orally with losartan (10 mglkg/day) or enalapril maleate (25 mglkg/day) for two weeks. Control rats received tap water alone. Blood pressure was measured by the tail-cuff method during the study. After pre-treatment, the rats were anesthetized and used as described in study 1. In study 1, bradykinin produced dose-dependent hypotensive responses which were not affected by treatment with saline. The administration of nicotine decreased the Emax (from -73:f:2,1 to -66:f:I,0 mmHg; P<0.05) but did not affect the EDso. In study 2, orally administered losartan or enalapril did not affect the tail-cuff pressure after two weeks, nor did they affect the dose dependent hypotensives responses to bradykinin. Nicotine decreased the Emax in both groups (from -68:f:2,3 to -63:f:l,0 mmHg, and ITom -58:f:2,8 to -43:f:2,3 mmHg, respectively; P<0.05) ~ithout significantly changing the EDso. These results suggest that the acute administration of nicotine impairs the endothelium-dependent hypotensive responses to BK. This acute effect of nicotine is not influenced by chronic inhibition of the angiotensin converting enzyme or by blockade of the ATI receptorsMestradoMestre em Farmacologi
