Orientadores: Ricardo de Lima Zollner, Jose VassalloTese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias MedicasResumo: O trabalho teve o intuito de estudar aspectos séricos e morfológicos na relação entre a membrana basal do folículo tiroideano e doença tiroideana auto-imune, procurando elementos que possam acrescentar subsidios para o entendimento de sua fisiopatologia. O estudo sorológico de pacientes com diversas alterações tiroideanas foi realizado através de eletroforese de transferência seguida de "immunoblot", com a finalidade de detectar anticorpos anticolágeno IV e antil~rninina, dois dos elementos principais da membrana basal. Tal procedimento possibilitou a detecção de anticorpos reativos a várias frações do colágeno IV encontrados apenas na doença de Basedow-Graves. Da mesma forma, esta especificidade pôde ser verificada para os anticorpos antilarninina existentes nos soros destes pacientes, através do reconhecimento da fração reativa de 57 kDa da estrutura da larninina. . Estes anticorpos estariam envolvidos na fisiopatologia dos mecanismos auto-imunes da doença tiroideana e não somente com o estado hipermetabólico devido à tirotoxicose, pois não ocorreram em hipertiroidismo de origem tumoral benigna. Assim, o estudo morfológico através de imuno-histoquimica, especificamente do colágeno IV e laminina J poderia elucidar alguns aspectos sobre a existência de anormalidades da membrana basal folicular na doença tiroideana auto-imune. Entretanto, não houve a demonstração de alterações importantes da membrana tanto na doença de Basedow-Graves quanto na tiroidite de Hashimoto, especialmente interrupção, inclusive em áreas de intenso infiltrado linfoplasmocitário. Foram vis11:1117.ados locais de adelgaçamento da membrana, sobretudo na doença de Graves, talvez flutos do hipermetabolismo, que liberaria colágeno IV e Jarn1n1na para a circulação, e conseqüentemente, induziria a produção de seus respectivos anticorpos.Desta forma, o anticorpo anticolágeno N poderia tratar¬se não apenas de reflexo do estado hipermetabólico, mas integrante do processo fisiopatológico da doença de Graves. De modo semelhante, nossos resultados sugerem que a tração de 57 kDa da laminina seja um provável marcador sorológico para a Doença de Basedow-Graves, contudo existe a necessidade da ampliação do estudo para que possamos relacioná-los ao estágio da doençaAbstract: The purpose of the present study is to evaluate serological and morphologic aspects concerning the basement membrane (BM) of the thyroid follicle in autoimmune thyroid disease (ATD). In this way, new elements for ~ better understanding of its pathophisiology could be suggested. In order to detect antibodies to collagen IV and laminin, two major components of the BM, serological tests of patients with the diagnosis of different thyroid diseases were performed by the transfer eletrophoresis method followed by immunoblot. Only in the Basedow-Graves' disease antibodies,' to
various collagen IV fractions were detected. Also, antibodies to laminin were found in these patients' sera, detected by recognition of the 57 kDa fraction of laminin. These antibodies are probably involved in the pathogenesis of ATD and are not just consequence of hypermetabolic states due to hyperthyroidism, since no antibodies could be detected in thyroid hyperfunction caused by benign thyroid neoplasia. Production of such antibodies could be atributed to or cause BM alterations as a consequence of disturbed immunological tolerance to their components, which are otherwise recognized as self, and induction of immunologic response. If this is true, immunohistochemical staining of collagen IV an Iaminin could be useful in detecting follicIe BM disruption in A TD. Our results do not corroborate this hypothesis, since we were not able to find BM alterations in thyroid diseases, even in areas of heavy lymphoplasmatic inflamation. Finding of focal BM thinning, mainly in Graves' disease, could be preliminarly explained by hypermetabolism, delivery of collagen IV and laminin to the circulation and induction of antibody production against them. This hypothesis, however, is not corroborated by the findings in toxicadenoma, another cause of hyperthyroidism, in wich BM thinning is not present. In Hashimoto thyroiditis, in disagreement with previously reported data, no disruption, nor significant BM thinnin g were seen. The pathogenetic role of these antibodies is not yet clear, but it does not seem that they cause follicular BM damage. Further investigations are needed to characterize biologically such antibodies and to understand their relationship to follicular BM in A TDDoutoradoMedicina InternaDoutor em Ciências Médica
