El Instituto Biológico “Dr Tomás Perón” dependiente del ministerio de Salud de la Provincia de Buenos Aires, desde hace más de 50 años viene realizando acciones sanitarias relacionadas con la producción y control de vacunas antirrábicas para las campañas de vacunación provincial, asi como centro de referencia a nivel diagnostico sanitario de virus rábico en animales.Facultad de Ciencias Veterinaria

Alarcón, Vanina

Aristizabal, M.

Pertierra, V. R.

Priani, A.

Vázquez, Tirso Emiliano E.

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23  REIE vol.13, 2018  ISSN (Electrónica) 0329-8507 (Impresa) 0329-8493
Aporte del instituto biológico en el control de la rabia
Alarcón V, Pertierra VR, Priani A, Aristizabal M, Vazquez T
Instituto Biológico Dr. Tomás Perón, La Plata, Ministerio de Salud de la Prov. de Buenos Aires.
Facultad de Ciencias Exactas. Universidad Nacional de La Plata
medvet_alarconvanina@hotmail.com, diagnosticorabia-ib@ms.gba.gov.ar
RESUMEN: El Instituto Biológico “Dr Tomás Perón” dependiente del ministerio de Salud 
de la Provincia de Buenos Aires, desde hace más de 50 años viene realizando acciones 
sanitarias relacionadas con la producción y control de vacunas antirrábicas para las cam-
pañas de vacunación provincial, asi como centro de referencia a nivel diagnostico sanitario 
de virus rábico en animales.
INTRODUCCIÓN
El Instituto Biológico “Dr. Tomás Perón” es un organismo dependiente del Ministerio de Salud 
de La Provincia de Buenos Aires. que depende de la Subsecretaría de Gestión y Contralor del Cono-
cimiento, Redes y Tecnologías Sanitarias.
Su misión es proteger, en materia de salud, a la población de la Provincia de Buenos Aires, a 
través de la prevención y del control sobre medicamentos de circulación provincial y de productos 
de consumo.
El Instituto Biológico es una Dirección Provincial, conformada por cuatro unidades que trabajan 
en forma conjunta para cumplir con sus funciones, desarrollando cada uno de sus objetivos.
Dirección de Producción
Oficina de Alimentos
Dirección de Laboratorio y Control
Dirección de Coordinación Administrativa
El Instituto Biológico (IB) es el mayor productor estatal de productos biológicos. A través de 
la producción de sueros antitoxinas, vacunas, alérgenos e inmunomoduladores, el IB colabora en 
acciones de medicina preventiva. 
Los principios activos se realizan en distintas plantas dedicadas y el fraccionamiento estéril de 
estos productos se realiza bajo las más estrictas normas GMP (Buenas Prácticas de Manufactura). 
El IB es laboratorio productor de:
Vacuna BCG (antituberculosis)
Vacuna Doble Adulto (difteria-tétanos)
Vacuna antirrábica de uso humano
Vacuna antirrábica de uso veterinario
Derivado proteico purificado (PPD, para la prueba de tuberculina)
BCG oncológica
Suero antilatrodectus (anti viuda negra)
Suero antiloxosceles (anti araña de los rincones)
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Suero antibothrópico (anti yarará)
Suero antibotulínico AB
Suero Antidiftérico
La producción de vacuna antirrábica tiene 
cincuenta años de antigüedad en el Laboratorio. 
Tanto para su elaboración como para el control de 
calidad de todas las vacunas, se utilizan animales 
de laboratorio, que son criados en el Bioterio que 
funciona en el mismo IB. La vacuna antirrábica, 
uso humano y uso veterinario, es distribuida en 
forma gratuita a los Centros de Zoonosis de la 
Provincia y a los Centros de Atención al humano.
MATERIALES Y MÉTODOS
Producción de Vacunas Antirrábicas
Producción de antígenos para vacuna An-
tirrábica tipo Fuenzalida Palacios.
En ciertas ocasiones, donde se dan si-
tuaciones de orfandad de medicamentos en el 
mercado, lo productos elaborados por el IB, son la 
única opción en el país, y fuera del país también. 
Actualmente este es el caso que se está dando 
con la vacuna Antirrábica de uso humano debido a 
faltantes en la distribución de las dosis otorgadas 
a nivel nacional. 
En 1967 se comienza a fabricar en forma 
continua la vacuna Fuenzalida Palacios, la cual 
por ser potente, inocua y exenta de reacciones, 
proporcionó el arma con la cual se vencería a 
la rabia en la provincia. La vacuna Fuenzalida-
Palacios contiene virus fijo de cepas CVS, 91 y 
51, que se propagan inoculándolas en el cerebro 
de ratones lactantes de 1 día y se cosechan al 4.to 
día de la inoculación. Se centrifuga la suspensión 
para purificarla. El ratón lactante se produce en 
el bioterio de nuestra institución. En el cerebro 
del ratón lactante se multiplica muy bien el virus 
fijo, rindiendo altos títulos (2 % de tejido nervio-
so en las dosis de 1 ml para uso humano) Esto 
hace que, actualmente, la vacuna antirrábica sea 
segura y exenta de efectos indeseables. Sobre 
la cosecha se realiza un acondicionamiento del 
extracto luego un proceso de ultra centrifugación 
de la suspensión a fin de purificarla. El virus se 
inactiva por radiación ultravioleta, que desnatura-
liza el ácido nucleico y conserva la envoltura que 
interesa como antígeno inmunizante. 
Los controles que se realizan a las vacunas 
antirrábicas en el departamento Control de Calidad 
de productos biológicos son: 
Esterilidad
Es una prueba microbiológica que consiste 
en determinar la ausencia de contaminación con 
microorganismos capaces de multiplicarse en 
medios de cultivo líquidos: Caldo tripticasa soya 
incubado 14 días a 20-25 ºC y medio fluido tiogli-
colato incubado 14 días a 37 ºC.
Ausencia de virus residual (toxicidad es-
pecífica)
Es una prueba biológica que consiste la 
inoculación por vía intracerebral de 0,03 ml de 
vacuna a 10 ratones de 18-20 g y 0,01 ml de va-
cuna a 10 ratones lactantes, a fin de corroborar 
que el antígeno vacunante no manifieste toxicidad 
específica, o sea que no provoque la enfermedad 
que desea prevenir. Verifica que la vacuna está 
bien inactivada y no quedó ningún vestigio de virus 
capaz de provocar la enfermedad.
Pruebas fisicoquímicas (pH, fenol, methor-
gán)
Se realizan par corroborar que no hay 
habido ningún error durante la adición de los con-
servantes la los frascos granel y que el pH entre 
en un rango, determinado por el depto productor, 
que no provoque irritación ni reacción el punto 
de aplicación.
Potencia (NIH)
Es una prueba inmunológica, cuantitativa, 
que se realiza para evaluar la potencia relativa de 
una muestra de vacuna antirrábica con respecto 
a un patrón de referencia nacional. Consiste en 
la inoculación a ratones por vía IP de 4 diluciones 
seriadas de vacuna antirrábica, son dos inocula-
ciones con 7 días de diferencia y posterior desafío 
con virus fijo rábico por vía IC 7 días después de 
la última inoculación de vacuna, permite evaluar 
la potencia relativa del producto en prueba con 
referencia a un patrón de referencia nacional 
(estándar).
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La vacuna de referencia es proveída por 
SENASA o también se puede utilizar una referen-
cia interna, chequeada por el mismo organismo.
Una vez realizados los ensayos al lote gra-
nel se informan mediante un certificado de análisis 
y se emite una planilla de envasado para que el 
depto Apoyo a la Producción envase las vacunas, 
una vez finalizado se pide muestreo de algunos 
frascos, y se procede a realizar los ensayos de 
producto envasado y terminado.
Esterilidad y pH
Toxicidad anormal
Es una prueba biológica que se realiza para 
determinar la ausencia de toxicidad anormal o 
inesperada en la vacuna mediante la inoculación 
intraperitonal de 0,5 ml de vacuna a 7 ratones 
y 5 ml de vacuna a 2 cobayos observando sus 
reacciones y aumento de peso durante 7 días, 
en ese período los animales inoculados no deben 
presentar ningún signo de enfermedad o disminu-
ción de peso.
La vacuna Fuenzalida Palacios para uso ve-
terinario se manifestó muy eficaz en las campañas 
realizadas en la provincia de Buenos Aires y con 
ella se llegó a dominar la rabia animal.
Al haberse extendido la epizootia rábica por 
el cinturón urbano que rodeaba a Buenos Aires se 
decidió la creación, en la década del 70, dentro de 
la Dirección de Medicina preventiva del Ministerio 
de Salud, de un organismo programador de las 
campañas de vacunación provinciales que coordi-
ne la acción municipal al respecto, encargándose 
de la distribución de la vacuna producida por el 
Departamento Antirrábico. Este nuevo efector se 
denominó Zoonosis Urbanas y su sede se ubicó 
en la ciudad de Avellaneda, lindante con la ciudad 
de Buenos Aires.
En el año 1973 se sanciona la Ley 8056/73 
de Profilaxis de la Rabia, dando marco legal a la 
actividad. Esta herramienta legal resultó de incal-
culable valor para toda la acción antirrábica. Du-
rante el año 1976 se produce el más espectacular 
pico de casos de rabia en la provincia de Buenos 
Aires (4.759 casos animales y 13 humanos).
Con la campaña antirrábica de vacunación 
anual canina y el operativo Pasteur que reforza-
ba la misma en las zonas más peligrosas en las 
cuales se usaban las vacunas de mayor potencia, 
se comienza a partir del año 1977 a lograr una 
disminución de casos casi geométrica: cada año 
se producía la mitad aproximadamente de los del 
período anterior.
 Al bajar la casuística en los animales, la 
rabia humana se hace más rara y se registran en 
1981 los dos últimos casos dentro de la provincia. 
En 1984 se llega al último caso canino. Actual-
mente se detectan aislamientos en murciélagos 
insectívoros.
Durante 1982 el Departamento Antirrábico 
del Laboratorio Central de Salud Pública inicia la 
producción de cultivos celulares para desarrollar 
posteriormente la producción de vacuna antirrábi-
ca en células para uso veterinario. La producción 
de estas vacunas empleando virus multiplicado 
en cultivos celulares.
Se comenzó a trabajar con esta técnica 
empleando la cepa de virus rábico PV-BHK en 
células BHK. La puesta en funcionamiento de la 
División Cultivos Celulares en el Departamento 
Antirrábico significó una importante inversión.
El estado provincial provee a la campaña 
antirrábica provincial de 1000000 de dosis de 
vacuna antirrábica uso veterinario, de las cua-
les el 80 % son CRL (Fuenzalida-Palacios) y el 
20 % BHK. Estas vacunas son producidas en el 
Laboratorio Central de Salud Pública e Instituto 
Biológico de La Plata y se entregan a Zoonosis 
Urbanas de Avellaneda, que las emplea en las 
campañas de vacunación y realiza la distribución a 
los servicios antirrábicos y centros de zoonosis de 
los municipios de toda la provincia. Actualmente, 
ante la orfandad de vacuna antirrábica humana, 
el Instituto Biológico se encuentra en plena pro-
ducción de dicha vacuna la cual saldrá a cubrir 
las necesidades, a fines del mes de noviembre.
CONCLUSIONES
A partir de 1980, después del peor pico de 
la enfermedad ocurrido durante 1976, la rabia fue 
desapareciendo como enzootia. Esto es posibili-
tado entre otras cosas por la decisión de lograr el 
control, por el uso adecuado de los conocimientos 
sobre el tema previa adecuación a la realidad 
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provincial, la implementación de campañas, la 
producción provincial de vacunas de alta calidad, 
la vigilancia epidemiológica y la educación para 
la salud. 
Existen aún algunos desafíos que lograr. 
El primero de ellos es que la rabia no vuelva a 
aparecer, para lo cual se debe vacunar todos los 
años a los animales desde los 3 meses de edad, 
realizar educación sobre la enfermedad, actualizar 
los métodos de control de fronteras, implementar 
un control municipal con identificación de los 
animales y sus propietarios, evitar la proliferación 
de animales callejeros transmisores sin control, 
apoyar la actividad de las asociaciones protec-
toras, fomentar la tenencia responsable de las 
mascotas y una constante investigación aplicada 
sobre el tema. De esa forma estaremos seguros 
que la rabia no volverá al territorio provincial y 
seguirá siendo uno de los ejemplos de cómo una 
acción sanitaria organizada, y constante logra 
los mejores resultados para el mejoramiento de 
la salud humana y animal. Llama la atención en 
pico de murcielágos detectados con virus rábico 
en 2018 y merece el diagnostico en los años 
próximos para confirmar si es un pico aislado o 
una alerta sanitaria.
LABORATORIO DE DIAGNÓSTICO DE 
RABIA
En el laboratorio de diagnóstico de rabia, 
como laboratorio regional A, de referencia pro-
vincial, se realizan las técnicas de Inmunofluo-
rescencia Directa (IFD) y Aislamiento Viral en 
ratones lactantes. 
Recibimos muestras de los diferentes cen-
tros de zoonosis (Región Sanitaria XI), ratones 
sospechosos del sector de Control de Calidad 
y de las pruebas de inactivación del sector de 
Producción de Vacunas Virales de nuestro esta-
blecimiento. Todos los datos son ingresados al 
SNVS-SISA, y cuando se obtienen IFD positivas 
se derivan dichas muestras al Centro Nacional 
de Referencia y Coordinación (CNRC) para su 
confirmación.
También realizamos mediante ELISA (Pla-
telia Rabies Kit II) la medición de anticuerpos 
vacunales a todo el personal que realice tareas 
vinculadas al virus de la rabia. Se repite dicha 
medición cada 6 a 12 meses de acuerdo al nivel 
de riesgo de exposición al virus rábico.


Aporte del instituto biológico en el control de la rabia

http://sedici.unlp.edu.ar/bitstream/handle/10915/90190/Documento_completo.pdf?sequence=1

Aporte del instituto biológico en el control de la rabia

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