Si bien se necesitan más estudios farmacológicos y toxicológicos para proponer a la fagoterapia como terapia
antimicrobiana, se cree que la necesidad de generar alternativas a la multirresistencia podría acelerar su incorporación a la práctica médica a nivel global.Facultad de Ciencias Exacta

Lopardo, Horacio Ángel

Revista Argentina de Microbiología

Spanish

SEDICI - Repositorio de la UNLP

Rev Argent Microbiol. 2017;49(1):1--2
www.elsevier.es/ram
R  E  V  I S  T A  A  R  G  E N  T  I N  A  D  E
MICROBIOLOGÍA
EDITORIAL
Fagoterapia:  la multirresistencia  nos obliga  a revisar  el
pasado
Fagotherapy:  Multi-drug  resistance  compel  us  to  review  the past
Horacio Angel Lopardo
Facultad  de Ciencias  Exactas,  Universidad  Nacional  de  La  Plata,  Hospital  de  Pediatría  «Prof.  Dr.  Juan  P.  Garrahan»,  Buenos  Aires,
República Argentina
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cEl  uso  de  los  bacteriófagos  como  agentes  terapéuticos
comenzó  hace más  de  80  an˜os.  Félix  d’Herelle  empleó  bac-
teriófagos  para  tratar  eficazmente  la disentería  en  un  nin˜o;
otros  investigadores  recurrieron  a  suspensiones  de fagos
para  tratar  infecciones  de  piel  producidas  por Staphylococ-
cus  spp.5.  Aunque  esta  práctica  quedó  relegada  poco  tiempo
después  debido  al  descubrimiento  de  los  antibióticos,  el  uso
terapéutico  de  los  bacteriófagos  continuó  creciendo  en  Polo-
nia,  Unión  Soviética  y  Georgia,  dadas  las  dificultades  de
estos  y  algunos  otros  países  del este europeo  para  acce-
der  a  los  antibióticos.  Sin  embargo,  dichas  experiencias  se
volcaron  en  publicaciones  escritas  en  sus respectivos  idio-
mas  y,  por  lo tanto,  pasaron  inadvertidas  para  la  comunidad
científica  occidental.
En  épocas  más  recientes,  la aparición  de bacterias  sensi-
bles  a uno  o  2 antibióticos  solamente  ----a  veces  inapropiados
por  la  localización  de  las  infecciones----, así  como  los  efec-
tos  adversos  de  aquellos,  han  determinado  que  se vuelva  la
vista  a terapias  que  en  el  pasado  fueron  efectivas.  El fenó-
meno  de  la  multirresistencia  podría  llegar  a  generar  millones
de  muertes  al promediar  este  siglo.  La  fagoterapia  es una
de  las  alternativas  que  encabezan  la  lista  de las  posibles
soluciones.
A  principios  de  la década  pasada  se publicaron  revisiones
donde  se  detallaba  el  uso  de  bacteriófagos  en el  tratamiento
de  distintas  infecciones  causadas  por agentes  etiológicos
diversos,  como  Staphylococcus  aureus,  Pseudomonas  aerugi-Correo electrónico: hlopar25@gmail.com
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http://dx.doi.org/10.1016/j.ram.2017.03.002
0325-7541/© 2017 Asociacio´n Argentina de Microbiolog´ıa.  Publicado po
licencia CC BY-NC-ND (http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4osa, Salmonella  enterica, Escherichia  coli, Klebsiella  spp.,
roteus  spp.  y  Streptococcus  spp.  En  ellas  se  describían  las
ías  de  administración  de estos agentes  virales,  la evolución
e  los  pacientes  y  la farmacocinética  de estas  suspensiones
e  fagos4.
Entre  los  ejemplos  más  destacados  y  recientes  de  la
tilización  exitosa  de  la  fagoterapia  cabe  citar  el  uso de
acteriófagos  específicos  en  el  control  biológico  de  E.  coli
157:H7  productora  de  colitis  hemorrágica  (en alimentos).
ambién  se ha  estudiado  el  uso de fagos  en  el  tratamiento
e  infecciones  peritoneales  y  otitis  externa,  en  la erradi-
ación  de P.  aeruginosa  en  pacientes  con  fibrosis  quística,
n  el  tratamiento  de infecciones  urinarias  y  osteomielitis
or  S.  aureus  y en  la descolonización  intestinal  para  com-
atir  las  infecciones  por  Enterococcus  faecium  resistente  a
ancomicina,  entre  otros2,3,5.
Los  efectos  favorables  de la fagoterapia  podrían  exceder
ncluso  su actividad  antibacteriana.  Hay  datos  sorprenden-
es  acerca  de la  actividad  in  vivo  de los  fagos:  el  conocido
acteriófago  T4  de E. coli  podría  inhibir  la  adsorción  y la
eplicación  de adenovirus  en  sus  células  blanco,  y  el  fago  Pf4
e  P. aeruginosa  habría  sido  capaz  de inhibir  el  desarrollo  de
epas  de Aspergillus  por secuestro  de hierro2.
En  varias  publicaciones  de 2016  se  destacan  los  pros  y
os  contras  de  la  fagoterapia,  con una  mirada  actualizada  y
igurosa1--3.  Se  resumen  a  continuación  algunas  de las  obje-
iones  que  a menudo  se le  hacen  a  la fagoterapia:)  El desconocimiento  de la  biología  de los  bacteriófagos.
)  La  falta de  disen˜o  de protocolos  experimentales  adecua-
dos.
r Elsevier Espan˜a, S.L.U. Este es un art´ıculo Open Access bajo la
.0/).
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5. Ramírez B, Tesis doctoral Aislamiento, caracterización y estu- 
)  La utilización  de  cepas  de  bacteriófagos  no  estricta-
mente  líticos.
)  La administración  de  suspensiones  sin  purificar,  obteni-
das  únicamente  mediante  filtrado,  ya  que  por el  simple
filtrado  no  se eliminan  ciertos  detritos  celulares,  como
endotoxinas,  exotoxinas,  superantígenos,  etc.,  de las
paredes  celulares  bacterianas.
)  La ausencia  de  estudios  de  farmacocinética  que  deter-
minen  la velocidad  de  eliminación  de  las  partículas
del  torrente  sanguíneo.  Los fagos  tienen  diferentes
propiedades  físicas  y farmacológicas  respecto  de los  anti-
bióticos  convencionales.  Ellos  pueden  replicarse  y, de
hecho,  esto  origina  un  fenómeno  farmacocinético  y  far-
macodinámico  muy  complejo1.
)  El uso de  fagos  de  espectro  de  infectividad  muy  estrecho
puede  obligar  al  uso de  cocktails  conformados  por fagos
con  distinto  espectro  de  infectividad,  lo que  complica
su  uso en la  práctica  clínica  y  la interpretación  de  los
resultados.  La  presunta  superioridad  de  estos  cocktails
de  fagos  sobre  la  monoterapia  es un  tema  controvertido,
al  igual  que  sus  efectos  antiinflamatorios,  la mayor  sen-
sibilidad  a  los  antibióticos  de  las  bacterias  resistentes  a
los  fagos  y las  vías  de  administración  más  adecuadas2.
)  Hay  problemas  de  índole  legal,  fundamentalmente  por  la
necesidad  de  ofrecer  seguridad  a los pacientes  que  van
a  ser tratados  con fagos.
)  La producción  de  preparaciones  de  fagos  a  escala  indus-
trial  puede  ser engorrosa,  costosa  y  puede  generar
problemas  para  su patentamiento.
Tomando  el  conjunto  de  experiencias  previas  en seres
umanos  y en  animales  de  experimentación,  los bacte-
iófagos  parecerían  ser inocuos.  Estos  han  sido  utilizados
n concentraciones  que  van  desde  105 hasta  1011 unida-
es  formadoras  de  placas  por mililitro  (ufp/ml),  a  través
e  diferentes  vías  de  administración:  aplicaciones  tópicas,
or  vía oral  (jarabes  o  píldoras)  o  mediante  aerosoles.  La
xperiencia  en  Rusia  demostró  su  efectividad  para  el  tra-
amiento  de  infecciones  de  heridas  abiertas,  así  como  de
nfecciones  intestinales  y urinarias.  La  práctica  consistía  en
eleccionar  fagos activos  sobre  los  patógenos  circulantes  enH.A.  Lopardo
a  región.  Periódicamente,  se  reemplazaban  en  las  prepara-
iones  para  adecuarlas  a los  nuevos  patrones  de resistencia3.
ste  método,  a  pesar  de ser  simple,  rápido,  barato  y  efec-
ivo,  lamentablemente  no  permite  el  estudio  minucioso  de
os  fagos  administrados.  Este  hecho  podría  generar  la  incor-
oración  de fagos  atemperados  o,  incluso,  fagos  portadores
e  genes  de virulencia  o  resistencia  antibiótica.
Górski  et al.2 proponen  la creación  de estructuras  públi-
as  que  funcionen  como  centros  de  referencia  para  la
agoterapia  en  cada  región.  También  sugieren  que  los  hos-
itales  construyan  bibliotecas  de fagos  propias,  para  poder
fectuar  las  pruebas  de  sensibilidad  con  los  patógenos  ais-
ados  y dirigir  así  los  tratamientos,  del  mismo modo  en  que
oy se  realiza  con los  antibióticos.
Si  bien  se  necesitan  más  estudios  farmacológicos  y toxi-
ológicos  para  proponer  a  la fagoterapia  como  terapia
ntimicrobiana,  se  cree  que  la necesidad  de  generar  alterna-
ivas  a la  multirresistencia  podría  acelerar  su incorporación
 la  práctica  médica  a  nivel  global.
ibliografía
. Cooper CJ,  Mirzaei MK, Nilsson AS. Adapting drug approval
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spp. en modelos in vivo e in vitro. Facultad de Ciencias Exactas,
Universidad Nacional de La Plata; 2016.


Fagotherapy: multi-drug resistance compel us to review the past

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Fagotherapy: multi-drug resistance compel us to review the past

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