Estudios recientes en animales normotensos muestran que la enzima glucógeno sintetasa cinasa 3β (GSK-3β) es una de las potenciales cinasas que pueden regular la formación y/o apertura del poro de transición mitocondrial (PTM). La GSK-3β es constitutivamente activa y es inactivada por fosforilación en Ser 9. En estas condiciones es capaz de interactuar con los principales componentes del PTM e impedir su apertura.Facultad de Ciencias Médica

González Arbeláez, Luisa Fernanda

Mosca, Susana María

Peréz Núñez, Ignacio Adrián

Schinella, Guillermo

Spanish

SEDICI - Repositorio de la UNLP

 
 
 
 
2010 Diciembre, 2(2): 1-1 
 
 
PAPEL DE LA GLUCÓGENO SINTETASA CINASA 3β (GSK-3β) EN EL PRE Y 
POSTACONDICIONAMIENTO ISQUÉMICOS EN RATAS HIPERTENSAS ESPONTÁNEAS 
González Arbeláez L, Pérez Nuñez IA, Schinella GR, Mosca SM 
 
Centro de Investigaciones Cardiovasculares. Facultad de Ciencias Médicas, Universidad Nacional de La Plata. 
60 y 120 La Plata (Bs As) 
 
e-mail: luisafgarbelaez@hotmail.com 
 
Introducción 
Estudios recientes en animales normotensos muestran que la enzima glucógeno sintetasa 
cinasa 3β (GSK-3β) es una de las potenciales cinasas que pueden regular la formación y/o 
apertura del poro de transición mitocondrial (PTM). La GSK-3β es constitutivamente activa y 
es inactivada por fosforilación en Ser 9. En estas condiciones es capaz de interactuar con los 
principales componentes del PTM e impedir su apertura. 
 
Objetivo 
Determinar la participación de la GSK-3β en el pre y postacondicionamiento isquémicos en 
ratas hipertensas espontáneas (SHR). 
 
Materiales y métodos 
Los corazones aislados de estos animales y perfundidos por el sistema de Langendorff, 
después de un período de estabilización de 20 min fueron asignados a los siguientes 
protocolos experimentales: 1) Control no isquémico (C): perfusión durante 105 min; 2) 
Control isquémico (CI): 45 min de isquemia global (IG) y 1 hora de reperfusión (R); 3) PRE: 
se aplicó un ciclo de 5 min de IG y 10 min de R previo a la IG de 45 min; 4) POST: se 
aplicaron 3 ciclos de 30 seg de IG y 30 seg R al inicio de la R. Al final de R se determinó el 
tamaño del infarto (TI) mediante la tinción con trifeniltetrazolio y el contenido de GSK-3β 
fosforilada en Ser 9 (pGSK-3β) por western blot. La apertura del PTM fue estimada a través 
de la medición de la actividad citosólica de la enzima superóxido dismutasa dependiente de 
Mn (SODMn) por método espectrofotométrico.  
 
Resultados 
El TI, expresado como porcentaje del área de riesgo, en el grupo CI fue de 51 ± 4% y 
disminuyó significativamente con ambas intervenciones (PRE: 34 ± 1%; POST: 37 ± 4%, 
p<0.05). La expresión de la pGSK-3β disminuyó en el grupo CI (65 ± 4% con respecto al 
grupo C) y aumentó en los grupos PRE y POST (117 ± 7% y 104 ± 1%, respectivamente, 
p<0.05), retornando a valores no diferentes de los controles. La actividad de SODMn 
aumentó en el grupo CI (8.6 ± 0.8 vs 4.4 ± 0.6% inhibición/mg prot en el grupo C) y 
disminuyó en ambas intervenciones (4.1 ± 0.6 y 2.9 ± 1.2% inhibición/mg prot en el PRE y 
POST, respectivamente, p<0.05). 
 
Conclusiones 
Estos resultados muestran que, en los corazones hipertróficos de las SHR, las dos 
intervenciones, el pre y postacondicionamiento isquémicos, son igualmente efectivas para 
disminuir el daño irreversible producido por la isquemia-reperfusión e involucran la 
disminución de la apertura del PTM mediada por la fosforilación de GSK-3β. 
 


Papel de la glucógeno sintetasa cinasa 3β (GSK-3β) en el pre y post acondicionamiento isquémicos en ratas hipertensas espontáneas

Servicio de Difusión de la Creación Intelectual

    2010 Diciembre, 2(2): 1-1   PAPEL DE LA GLUCÓGENO SINTETASA CINASA 3β (GSK-3β) EN EL PRE Y POSTACONDICIONAMIENTO ISQUÉMICOS EN RATAS HIPERTENSAS ESPONTÁNEAS González Arbeláez L, Pérez Nuñez IA, Schinella GR, Mosca SM  Centro de Investigaciones Cardiovasculares. Facultad de Ciencias Médicas, Universidad Nacional de La Plata. 60 y 120 La Plata (Bs As)  e-mail: luisafgarbelaez@hotmail.com  Introducción Estudios recientes en animales normotensos muestran que la enzima glucógeno sintetasa cinasa 3β (GSK-3β) es una de las potenciales cinasas que pueden regular la formación y/o apertura del poro de transición mitocondrial (PTM). La GSK-3β es constitutivamente activa y es inactivada por fosforilación en Ser 9. En estas condiciones es capaz de interactuar con los principales componentes del PTM e impedir su apertura.  Objetivo Determinar la participación de la GSK-3β en el pre y postacondicionamiento isquémicos en ratas hipertensas espontáneas (SHR).  Materiales y métodos Los corazones aislados de estos animales y perfundidos por el sistema de Langendorff, después de un período de estabilización de 20 min fueron asignados a los siguientes protocolos experimentales: 1) Control no isquémico (C): perfusión durante 105 min; 2) Control isquémico (CI): 45 min de isquemia global (IG) y 1 hora de reperfusión (R); 3) PRE: se aplicó un ciclo de 5 min de IG y 10 min de R previo a la IG de 45 min; 4) POST: se aplicaron 3 ciclos de 30 seg de IG y 30 seg R al inicio de la R. Al final de R se determinó el tamaño del infarto (TI) mediante la tinción con trifeniltetrazolio y el contenido de GSK-3β fosforilada en Ser 9 (pGSK-3β) por western blot. La apertura del PTM fue estimada a través de la medición de la actividad citosólica de la enzima superóxido dismutasa dependiente de Mn (SODMn) por método espectrofotométrico.   Resultados El TI, expresado como porcentaje del área de riesgo, en el grupo CI fue de 51 ± 4% y disminuyó significativamente con ambas intervenciones (PRE: 34 ± 1%; POST: 37 ± 4%, p<0.05). La expresión de la pGSK-3β disminuyó en el grupo CI (65 ± 4% con respecto al grupo C) y aumentó en los grupos PRE y POST (117 ± 7% y 104 ± 1%, respectivamente, p<0.05), retornando a valores no diferentes de los controles. La actividad de SODMn aumentó en el grupo CI (8.6 ± 0.8 vs 4.4 ± 0.6% inhibición/mg prot en el grupo C) y disminuyó en ambas intervenciones (4.1 ± 0.6 y 2.9 ± 1.2% inhibición/mg prot en el PRE y POST, respectivamente, p<0.05).  Conclusiones Estos resultados muestran que, en los corazones hipertróficos de las SHR, las dos intervenciones, el pre y postacondicionamiento isquémicos, son igualmente efectivas para disminuir el daño irreversible producido por la isquemia-reperfusión e involucran la disminución de la apertura del PTM mediada por la fosforilación de GSK-3β.  

El Servicio de Difusión de la Creación Intelectual

http://sedici.unlp.edu.ar/bitstream/handle/10915/15534/Documento_completo.pdf?sequence=1

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