A clonidina e seus efeitos na contração da cápsula testicular e da cauda distal do epidídimo e em parâmetros espermáticos de rato

Abstract

Introdução: A clonidina é capaz de induzir tolerância aos seus efeitos pela dessensibilização dos ?2-adrenoceptores e de alterar a fertilidade masculina atuando em ?2-adrenoceptores no sistema nervoso central. No entanto, pouco se sabe se a clonidina possui efeitos diretos ou se este agonista é capaz de dessensibilizar os ?2-adrenoceptores na musculatura lisa de tecidos do sistema reprodutor masculino responsáveis pelo transporte e maturação dos espermatozoides (cápsula testicular e epidídimo). Objetivos: Desta forma, o nosso trabalho teve como objetivo verificar os efeitos da clonidina na contração da cápsula testicular e da cauda distal do epidídimo de rato e suas consequências em parâmetros espermáticos. Materiais e Métodos: A cápsula testicular e a cauda distal do epidídimo de ratos Wistar adultos com 3 ? 4 meses de idade foram usados para (I) a caracterização farmacológica dos ??adrenoceptores envolvidos na contração da cápsula testicular e da cauda distal do epidídimo e para (II) o estudo dos efeitos in vitro da clonidina na contração destes tecidos por meio de ensaios farmacológicos em banho de órgão isolado. Com o intuito de avaliar o efeito da dessensibilização da contração da cápsula testicular e da cauda distal do epidídimo induzida por clonidina, alguns animais foram tratados in vivo com doses crescentes deste agonista (1 ? 5 mg/kg, i.p. por 7 ? 9 dias). Entre o 7º e o 9º dia de tratamento, os animais foram usados nos seguintes experimentos: (a) mensuração da massa de estruturas do trato reprodutor; (b) ensaios farmacológicos com a cápsula testicular e a cauda distal do epidídimo em banho de órgão isolado; e (c) análise de parâmetros espermáticos. Resultados: Primeiramente, demonstramos que as contrações de ambos os tecidos induzidas por agonistas adrenérgicos possui envolvimento de ?1? e ?2?adrenoceptores. Observamos que a clonidina induz contração da cápsula testicular e da cauda distal do epidídimo, porém uma dessensibilização das respostas contráteis é encontrada em curvas concentração?efeito consecutivas. O pré-tratamento in vitro com clonidina na cápsula testicular e na cauda distal do epidídimo é capaz de dessensibilizar as contrações induzidas por noradrenalina. Este efeito foi somente prevenido pelo idazoxan, indicando que a dessenssibilização das respostas contráteis induzidas pela clonidina é dependente da ativação dos ?2?adrenoceptores. Verificamos que o pré-tratamento in vitro com clonidina aumentou a frequência e a amplitude das contrações espontâneas da cauda distal do epidídimo, efeito este atenuado pelo idazoxan, evidenciando a participação de ?2?adrenoceptores. Além disso, verificamos que o tratamento in vivo com doses crescentes de clonidina diminuiu a massa absoluta dos testículos, epidídimos, gordura epididimária e próstata. A potência da noradrenalina e UK 14,304 (agonista seletivo dos ?2?adrenoceptores) em induzir contrações da cápsula testicular e da cauda distal do epidídimo foi diminuída nos animais tratados in vivo com clonidina. No entanto, este tratamento aumentou significativamente a frequência e a amplitude das contrações espontâneas da cauda distal do epidídimo, mimetizando os efeitos in vitro da clonidina. O tratamento in vivo com doses crescentes de clonidina não alterou o número de espermátides 19 no testículo, mas reduziu o tempo de trânsito e o número de espermatozoides nas regiões do epidídimo. Observamos que a motilidade dos espermatozoides coletados da cauda do epidídimo dos animais tratados foi reduzida. Os espermatozoides da cauda do epidídimo apresentaram ainda uma alta taxa de peroxidação lipídica, alterações na atividade de enzimas antioxidantes e maior fragmentação do DNA espermático. Conclusão: Nossos dados sugerem que a clonidina pode afetar a fertilidade masculina atuando perifericamente por meio dos ?2?adrenoceptores presentes na cápsula testicular e na cauda distal do epidídimo. Apesar dos efeitos da clonidina na cápsula testicular não demonstrar um grande impacto no transporte de espermatozoides, o aumento da atividade motora espontânea do epidídimo parece ter um impacto negativo na quantidade e qualidade dos espermatozoides.Dados abertos - Sucupira - Teses e dissertações (2013 a 2016