Síndrome da pessoa rígida: avaliação de 14 pacientes

Abstract

Main objective: to describe the characteristics of patients with stiff person syndrome (SPS). Secundary: a) to evaluate clinical and laboratorial findings; b)to identify the best therapeutic responses; c) to identify prognostic factors. Methods: we reviewed medical records and included patients with diagnosis of SPS (January 1989 to May 2015) in Neuromuscular Diseases Section at the Federal University of São Paulo (Unifesp), which had at least: axial stiffness with or without limb involvement; episodic spasms superimposed on the underlying rigidity, precipitated by unexpected external stimuli (tactile stimuli, sudden noises, emotional upset) and absence of any other neurologic disease that could account for rigidity and spasms. This study was approved by the Committee for Ethic in Research of Unifesp and Free and Informed Consent was applied to contactable patients. Compiled data: demographic data; age at symptom onset; time to diagnosis; experts who evaluated the patient and respective diagnosis; examination findings; coexisting diseases, labor capacity.The spasms severity was evaluated based on at Penn scale and a level of disability diagnosis was assigned using the modified Rankin score (RS). Serological (GAD65 antibody), electrophysiological and neuraxial magnetic resonance (nMR) data at the time of initial evaluation were also assessed. Results: Fourteen patients (eight having Classic-SPS; four having Focal-SPS; and two having PLUS-SPS) were GAD65 antibody seropositive; 11 were female(3.6: 1); mean age at symptom onset: 42.57 years; time to diagnosis: on average 43.28 months (Classic-SPS: 46.75 months; Focal-SPS: 15.25 and PLUS-SPS: 85.5). Examination findings: facial hypomimia (28.57%); laryngeal spasms (28.6%); cognitive disorders (50%); increased patellar reflexes (71.43%); muscle stiffness, spasms superimposed on the underlying rigidity, co- contraction of agonist and antagonist muscles (100%); hyperlordosis (50%); impaired gait (100%); pain (78.6%); falls (64.3%); electromyography: involuntary continuous paraspinal motor unity activity (42.85%), co-contraction (28.57%); nMR changes: nodular changes in white matter?s brain (PLUS-SPS with ataxia, one case); accentuation of physiological lumbosacral curvature (two cases). Frequently coexisting diseases: autoimmune diseases: 64.3% (type I diabetes mellitus in 50% and autoimmune thyroid disease in 28.6%) and psychiatric disorders (78.6%). Pharmacologic treatment and the best outcomes: symptomatic benefits: were reported in patients (57,14%) treated with diazepam and baclofen (improvement of RS and subjective symptoms); immunotherapy: nine patients (90%) improved after combination of intravenous immune globulin (IVig) and symptomatic drugs (improvement of RS and subjective symptoms), one patient had improved RS after combination of Ivig and intravenous cyclophosphamide. Conclusion: the study emphasized clinical and laboratory data and has demonstrated the insidious and debilitating clinical evolution ofthis rare syndrome. Patients diagnosed and treated early had better outcomes (reduction of subjective symptoms of muscle stiffness, pain, spasms, andreduction of objective symptoms evaluated by RS). Patients who used diazepam, baclofen and IVig in high doses for longer than six months had betterresponses on motor symptoms.Objetivo principal: descrever pacientes com síndrome da pessoa rígida (SPR). Secundários: a) avaliar características clínicas, laboratoriais e evolução clínica b) identificar e descrever as respostas aos tratamentos sintomáticos e imunomoduladores nos pacientes com SPR. Métodos: incluídos no estudo pacientes com SPR, avaliados entre janeiro de 1989 a maio de 2015 no Setor de Doenças Neuromusculares da Universidade Federal de São Paulo (Unifesp), que apresentaram ao menos três achados: rigidez na musculatura axial, acometendo ou não membro(s) ou rigidez em membro(s); espasmos musculares sobrepostos a rigidez, espontâneos ou desencadeados por estímulos (táteis, sonoros, stress psíquico); ausência de outra doença neurológica que justificasse rigidez e espasmos. Método utilizado: revisão de prontuários. O Comitê de Ética em Pesquisa da Unifesp aprovou o estudo e o termo de consentimento livre e esclarecido foi aplicado aos pacientes contactáveis. Dados compilados: demográficos; idade ao início dos sintomas; tempo diagnóstico; especialistas que avaliaram o paciente e hipóteses diagnósticas; sintomas; alterações neurológicas; enfermidades concomitantes, capacidade laboral. A severidade dos espasmos foi baseada na escala de Penn e a quantificação dos níveis de incapacidade/deficiência foi obtida pelo escore de Rankin (ER). Dosagem sérica de anticorpo anti GAD-65, resultados eletroneuromiográficos e de ressonância magnética contrastada de neuroeixo (RMcn) e tratamentos também foram avaliados. Resultados: quatorze pacientes foram incluídos no estudo, subtipos identificados: SPR-Clássica (oito casos), SPR-Focal (quatro) e SPR-PLUS (dois); dez pacientes eram brancos, três pardos e um negro; gênero mais frequente: feminino (3,6:1); média de idade ao início dos sintomas: 42,57 anos; tempo médio diagnóstico:43,28 meses (SPR-Clássica: 46,75 meses; SPR-Focal: 15,25 e SPR-PLUS:85,5). Alterações clínicas (com o decorrer do tempo) e laboratoriais nos três subtipos: hipomimia facial (28,57%); espasmos laríngeos (28,6%); alterações cognitivas (50%); reflexos patelares aumentados (71,43%); rigidez muscular, espasmos sobrepostos a rigidez, contração simultânea em grupamentos musculares agonistas e antagonistas (100%); hiperlordose (50%); marcha alterada (100%); dor (78,6%); quedas (64,3%) Ac anti-GAD65 positivo (100%); eletroneuromiografia: atividade de unidade motora involuntária e contínua (42,85%), cocontraturas (28,57%); alterações em RMnc: um caso com alterações nodulares de substância branca encefálica (SPR-PLUS com ataxia); dois casos com acentuação da curvatura lombossacra fisiológica. Enfermidades concomitantes mais frequentes: doenças autoimunes em 64,3% (DMI-50% dos casos e doenças tireoidianas (28,6%) e transtornos psiquiátricos (78,6%). Medicações para alívio de sintomas com melhores resultados: diazepam e baclofeno (57,14%) com melhora do ER e sintomas subjetivos. Imunoterapia com melhores resultados: imunoglobulina humana endovenosa (IH-EV) em dez casos, com redução de sintomas e ER em nove. Um paciente usou IH-EV e ciclofosfamida, reduzindo ER. Conclusão: o estudo enfatizou dados descritivos clínicos e laboratoriais da SPR e permitiu observar a evolução clínica insidiosa e debilitante dessa rara síndrome. Pacientes diagnosticados e tratados precocemente tiveram melhores prognósticos (redução dos sintomas subjetivos de rigidez muscular, dor, crises de espasmos e redução de sintomas objetivos avaliados com ER). As melhores respostas terapêuticas foram concernentes aos sintomas motores da síndrome, nos pacientes que fizeram uso de: diazepam, baclofeno e IH-EV em altas doses em períodos superiores a seis meses.Dados abertos - Sucupira - Teses e dissertações (2013 a 2016