Soares, Ana Júlia

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Lume 5.8

Evento Salão UFRGS 2018: SIC - XXX SALÃO DE INICIAÇÃO CIENTÍFICADA UFRGSAno 2018Local Campus do Vale - UFRGSTítulo Síntese de dímeros contendo os núcleos2-hidroxifenilbenzoxazol e 2-hidroxifenilbenzotiazol compotencial aplicação no tratamento da doença de AlzheimerAutor ANA JÚLIA SOARESOrientador MARCO ANTONIO CESCHIUNIVERSIDADE FEDERAL DO RIO GRANDE DO SUL INSTITUTO DE QUÍMICA    Síntese de dímeros contendo os núcleos 2-hidroxifenilbenzoxazol e                                      2-hidroxifenilbenzotiazol com potencial aplicação no tratamento da doença de Alzheimer.  Autor: Ana Júlia Soares Orientador: Marco Antônio Ceschi  A doença de Alzheimer (DA) é uma desordem neurodegenerativa progressiva em que há a perda irreversível das funções cerebrais. O principal método de tratamento usado atualmente é a restauração dos níveis do neurotransmissor acetilcolina pela utilização de fármacos que inibem as enzimas colinesterase (ChEs). Visando a inibição das ChEs, a tacrina foi o primeiro fármaco aprovado para o tratamento da DA, porém encontra-se em desuso devido à sua hepatotoxicidade. Pang e colaboradores mostraram que compostos do tipo bis(n)tacrina apresentavam maior eficiência na inibição das ChEs do que a tacrina, pois inibem tanto o sítio catalítico (CAS) da enzima quanto o sítio periférico (PAS). A partir desse estudo, compostos contendo dois núcleos separados por uma cadeia metilênica estão sendo sintetizados e testados como inibidores das ChEs, buscando interagir com o CAS e o PAS da enzima para que  haja maior eficácia na inibição. O núcleo benzazol, pode oferecer várias aplicações biológicas devido às suas propriedades antifúngicas, antibactericidas e antioxidantes. Além disso, apresenta importantes propriedades biofísicas e fotofísicas, e derivados desse composto já foram utilizados como agentes de imageamento no estudo da DA devido à habilidade de interagir com fibrilas do peptídeo β-amilóide.  Neste trabalho foram realizadas as sínteses dos homo e heterodímeros contendo os núcleos 2-hidroxifenilbenzoxazol e 2-hidroxifenilbenzotiazol, separados por uma cadeia espaçadora de metilenos. A síntese dos intermediários de interesse se iniciou pela preparação dos compostos amino(2-hidroxifenil)benzazois a partir da reação de condensação de ácidos aminosalicílicos com o 2-aminofenol ou com o 2-aminotiofenol na presença do ácido polifosfórico. Em seguida é realizada a derivatização do grupo amino para isotiocianato, utilizando tiofosgênio, para a obtenção dos compostos 2-(isotiocianato-2-hidroxifenil)benzazol de interesse.  Os homodímeros bis(n)benzazol foram obtidos a partir da reação entre dois equivalentes dos intermediários 2-(isotiocianato-2-hidroxifenil)benzazol com um equivalente das 1,n-alcanodiaminas (n = 4, 6, 8). Já os heterodímeros bis(6)benzazol foram obtidos pela reação entre um equivalente dos intermediários 2-(isotiocianato-2-hidroxifenil)benzazol com um equivalente dos N-alquilbenzazol. Este último foi preparado da seguinte forma: primeiramente se realizou a proteção da 1,6-alcanodiamina com o dicarbonato de di-terc butila (Boc2O), seguido da reação com o intermediário 2-(isotiocianato-2-hidroxifenil)benzazol para a formação dos compostos N-alquilbenzazol protegidos. Por fim foi feita a reação de desproteção do grupo Boc utilizando ácido trifluoracético (TFA). Todos os dímeros sintetizados foram encaminhados para a análise de inibição das ChEs. 

Síntese de dímeros contendo os núcleos 2-hidroxifenilbenzoxazol e 2-hidroxifenilbenzotiazol com potencial aplicação no tratamento da doença de Alzheimer

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Síntese de dímeros contendo os núcleos 2-hidroxifenilbenzoxazol e 2-hidroxifenilbenzotiazol com potencial aplicação no tratamento da doença de Alzheimer

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