Amaral, Alexandre Umpierrez

Cecatto, Cristiane

Silva, Janaína Camacho da

Spannenberger, Kaleb Pinto

Wajner, Alessandro

Wajner, Moacir

Zanatta, Angela

Portuguese

Lume 5.8

37ª SEMANA CIENTÍFICA DO HOSPITAL DE CLÍNICAS DE PORTO ALEGRE          260 Clin Biomed Res 2017; 37 (Supl.)      eP1249 Evidência experimental de que a mevalonolactona provoca disfunção mitocondrial em cérebro de ratos jovens: possível mecanismo patogênico do dano cerebral na acidúria mevalônica Kaleb Pinto Spannenberger, Cristiane Cecatto, Janaína Camacho da Silva, Alessandro Wajner, Ângela Zanatta, Moacir Wajner, Alexandre Umpierrez Amaral - UFRGS  A acidúria mevalônica (AMV) é uma desordem inflamatória multissistêmica causada por uma deficiência severa na atividade da mevalonato cinase, levando ao acúmulo de ácido mevalônico (AM) e mevalonolactona (ML) nos tecidos e líquidos biológicos dos pacientes afetados. Retardo no desenvolvimento físico e psicomotor, ataxia cerebelar e alterações hepáticas geralmente são observadas. Considerando que a patogênese das alterações cerebrais e hepáticas nessa doença é pouco conhecida, o presente estudo avaliou os efeitos do AM e da ML sobre importantes parâmetros da homeostase bioenergética e do cálcio em cérebro e fígado de ratos. Foram utilizadas preparações mitocondriais obtidas desses tecidos de ratos Wistar com 30 dias de vida. Os parâmetros da homeostase bioenergética e do Ca2+ avaliadas foram o potencial de membrana mitocondrial (ΔΨm), o conteúdo de NAD(P)H da matriz, o inchamento mitocondrial e a capacidade de retenção de cálcio, bem como os parâmetros respiratórios estado 3 (estimulado por ADP), estado 4 (estimulado por oligomicina) e estado desacoplado (estimulado por CCCP) através da medida do consumo de oxigênio. A ML diminuiu acentuadamente o ΔΨm, o conteúdo de NAD(P)H e a capacidade de retenção de Ca2+, e induziu inchamento mitocondrial em mitocôndrias de cérebro, sem causar alterações em mitocôndrias de fígado. Esses efeitos foram completamente prevenidos por ciclosporina A e ADP, inibidores da abertura do poro de transição de permeabilidade (PTP) mitocondrial, bem como por vermelho de rutênio, um inibidor da captação mitocondrial Ca2+, indicando o envolvimento do PTP e a importância do Ca2+, respectivamente. No entanto, a ML não alterou os parâmetros respiratórios. Verificamos ainda que o AM não foi capaz de alterar nenhum dos parâmetros testados, sugerindo uma ação seletiva da ML. Nossos resultados indicam que a ML prejudica de maneira significativa a bioenergética mitocondrial e a homeostase de Ca2+ em cérebro induzindo PTP. Finalmente, presume-se que o distúrbio das funções mitocondriais induzido pela ML pode contribuir para as alterações cerebrais características dos pacientes afetados pela AMV. Palavras-chaves: acidúria mevalônica, mevalonolactona, função mitocondrial  

Evidência experimental de que a mevalonolactona provoca disfunção mitocondrial em cérebro de ratos jovens : possível mecanismo patogênico do dano cerebral na acidúria mevalônica

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