Spannenberger, Kaleb Pinto

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Lume 5.8

Evento Salão UFRGS 2017: SIC - XXIX SALÃO DE INICIAÇÃOCIENTÍFICA DA UFRGSAno 2017Local Campus do ValeTítulo Disfunção mitocondrial causada por ácidos graxosacumulados na deficiência da atividade da desidrogenase deacilas-CoA de cadeia muito longa Autor KALEB PINTO SPANNENBERGEROrientador MOACIR WAJNERDisfunção mitocondrial causada por ácidos graxos acumulados na deficiência da atividade da desidrogenase de acilas-CoA de cadeia muito longa   Kaleb Pinto Spannenberger1, Moacir Wajner1   1Departamento de Bioquímica, Instituto de Ciências Básicas da Saúde, Universidade Federal do Rio Grande do Sul, Porto Alegre, RS, Brasil  Pacientes acometidos pela deficiência da desidrogenase de acilas-CoA de cadeia muito longa apresentam episódios de descompensação metabólica, hipoglicemia hipocetótica, disfunção hepática e cardiomiopatia, cuja fisiopatologia não é bem compreendida. Portanto, investigamos os efeitos dos ácidos graxos que mais se acumulam nos tecidos e líquidos biológicos dos pacientes acometidos por essa doença, a saber os ácidos mirístico (Myr) e cis-5-tetradecenóico (Cis-5), sobre importantes funções mitocondriais em coração, fígado e cérebro de ratos. Preparações mitocondriais foram obtidas dos diversos tecidos de ratos Wistar com 30 dias de vida. Os parâmetros avaliados foram o potencial de membrana (Δψm) (fluorescência da Safranina O), conteúdo de NAD(P)H (fluorescência do NADH e NADPH), inchamento e capacidade de retenção de Ca2+ (fluorescência do Calcium Green-5N). Todos os experimentos foram executados com a adição de Ca2+ com a finalidade de avaliar o envolvimento do poro de transição de permeabilidade (PTP) mitocondrial. Observamos que o Myr diminuiu drasticamente o Δψm em todos os tecidos, enquanto que o Cis-5 alterou pouco  esse parâmetro. Além disso, o Myr e o Cis-5 diminuíram o conteúdo de NAD(P)H em coração e, em menor grau, em fígado e cérebro. Esses efeitos foram aumentados após a adição de Ca2+, particularmente no coração. Ainda, verificou-se que o inchamento mitocondrial na presença de Ca2+ em mitocôndrias de cérebro foi induzido pelo Myr, mas não pelo Cis-5. As alterações causadas pelo Myr na presença de Ca2+ sobre o Δψm e o inchamento mitocondrial foram completamente prevenidas pela ciclosporina A (CsA) e ADP ou rutênio vermelho (RR) em coração, fígado e cérebro, implicando no envolvimento do PTP. A diminuição do Δψm causada pelo Cis-5 também foi prevenida por CsA mais ADP e RR em mitocôndrias de coração. Por fim, observamos que a capacidade de retenção de Ca2+ foi reduzida pelo Myr e Cis-5 em mitocôndrias de coração e fígado, mas não no cérebro. Esses resultados sugerem que os ácidos graxos que predominantemente se acumulam na deficiência da VLCAD, especialmente o Myr, prejudicam as funções mitocondriais, com maior toxicidade direcionada ao coração e fígado. Portanto, presume-se que um distúrbio da homeostase de funções mitocondriais pode estar envolvido na cardiomiopatia e disfunção hepática característica dos pacientes com deficiência da VLCAD.   Apoio financeiro: PROPESQ/UFRGS, FAPERGS e CNPq.  

Disfunção mitocondrial causada por ácidos graxos acumulados na deficiência da atividade da desidrogenase de acilas-CoA de cadeia muito longa

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