Furtado, Gabriel Vasata

Gheno, Tailise Conte

Jardim, Laura Bannach

Mello, Ana Carolina de Moraes

Pereira, Maria Luiza Saraiva

Saute, Jonas Alex Morales

Portuguese

Lume 5.8

37ª SEMANA CIENTÍFICA DO HOSPITAL DE CLÍNICAS DE PORTO ALEGRE          263 Clin Biomed Res 2017; 37 (Supl.)      eP1492 Origem ancestral de alelos mutantes de pacientes com Doença de Machado-Joseph de diferentes regiões do Brasil Gabriel Vasata Furtado, Ana Carolina Mello, Tailise Conte Gheno, Jonas Alex Saute, Laura Bannach Jardim, Maria Luiza Saraiva-Pereira - HCPA  A doença de Machado-Joseph ou a ataxia espinocerebelar tipo 3 (MJD/SCA3) é uma doença autossômica dominante de início tardio caracterizada principalmente por ataxia cerebelar progressiva e sinais piramidais. A MJD/SCA3 é causada pela expansão do trinucleotídeo CAG no éxon 10 do gene ATXN3. No Brasil, alelos mutantes para essa expansão são bastante prevalentes e análises haplotípicas em pacientes brasileiros com MJD/SCA3 são relevantes para definir a origem dos alelos na nossa população. O objetivo deste estudo foi determinar haplótipos associados a alelos mutantes no gene ATXN3. Um total de 300 pacientes brasileiros com MJD/SCA3 (220 pacientes do Rio Grande do Sul e 80 pacientes de outros estados) e amostras de 50 indivíduos saudáveis foram incluídas nesse estudo. Três polimorfismos intragênicos de nucleotídeo único (single nucleotide polymorphism - SNP) foram utilizados para determinar a linhagem MJD/SCA3 e quatro repetições curtas em tandem (short tandem repeats - STR) flanqueadoras para determinar a origem da população. A reconstrução do haplótipo foi estabelecida através do programa Phase v.2.1 e as análises estatísticas foram realizadas usando SPSS v.18. O haplótipo mínimo ACA foi o mais prevalente em ambas subpopulações de pacientes com a doença, sendo fortemente representada em alelos mutantes de pacientes do estado do Rio Grande do Sul (RS). O haplótipo GGC foi encontrado em 19 famílias no grupo de pacientes de outros estados e em apenas uma família do estado RS. A distribuição dos haplótipos mínimos também foram estabelecidas nos alelos normais de pacientes com MJD/SCA3 e nas amostras de indivíduos saudáveis, e a distribuição dos haplótipos foi semelhante em ambos os grupos. O haplótipo ampliado, combinando os SNPs e os STRs, mostraram que a grande maioria dos alelos mutantes, independentemente da origem dos pacientes, compartilham a mesma linhagem. Os dados obtidos nesse estudo e relatados nesse trabalho confirmam a linhagem ACA como a mais frequente em alelos mutantes de pacientes com MJD/SCA3 no Brasil. Esse é o mesmo haplótipo encontrado em Portugal e em outras populações europeias. A análise de um maior número de amostras de outros estados do Brasil seria importante para definir melhor a origem ancestral dos alelos mutantes ATXN3 na população brasileira. Palavras-chaves: Doença de Machado-Joseph, origem ancestral, análise haplotípica  

Origem ancestral de alelos mutantes de pacientes com Doença de Machado-Joseph de diferentes regiões do Brasil

https://lume.ufrgs.br/bitstream/10183/173450/1/001056511.pdf

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