Bonatto, Márcia Polese

Burguêz, Daniela

Jacinto, Lais Alves

Jardim, Laura Bannach

Matte, Ursula da Silveira

Pereira, Maria Luiza Saraiva

Saute, Jonas Alex Morales

Siebert, Marina

Portuguese

Lume 5.8

37ª SEMANA CIENTÍFICA DO HOSPITAL DE CLÍNICAS DE PORTO ALEGRE          264 Clin Biomed Res 2017; 37 (Supl.)      eP1520 Caracterização clínica e molecular de pacientes com paraplegia espástica hereditária tipo 4 no Rio Grande do Sul Daniela Burguêz, Laís Alves Jacinto Scudeiro, Márcia Polese Bonatto, Úrsula da Silveira Matte, Laura Bannach Jardim, Maria Luiza Saraiva-Pereira, Marina Siebert, Jonas Alex Morales Saute - HCPA  As paraparesias espásticas hereditárias (PEHs) são um grupo heterogêneo de doenças neurodegenerativas caracterizadas por espasticidade e fraqueza muscular. As PEHs são classificadas em formas puras ou complicadas de acordo com a presença de achados neurológicos adicionais. Em estudo anterior utilizamos o sequenciamento de nova geração (NGS) de painel de 12 genes para o diagnóstico de pacientes com suspeita de PEHs e encontramos o tipo 4 como a forma autossômica dominante (AD) mais comum no Rio Grande do Sul (RS). O objetivo desse trabalho é caracterizar os achados clínicos e moleculares da PEH do tipo 4. Realizamos um estudo de série de casos de pacientes consecutivos recrutados no Serviço de Genética Médica do HCPA com suspeita de PEH. O diagnóstico molecular foi realizado com painel de NGS e confirmado pelo seqüenciamento de Sanger do gene SPAST. As variantes foram classificadas de acordo com as diretrizes da ACMG (2015). Variantes patogênicas no SPAST foram encontradas em 6 famílias (15 pacientes), representando 60% das famílias com PEH-AD em nossa região. Todas as variantes eram privadas, sendo uma delas nova. Todos os casos foram classificados como formas puras de PEH. A idade no início da doença variou de 1 a 73 anos. A duração média da doença (DP) foi de 9,6 (8,5) anos e a Spastic Paraplegia Rating Scale (SPRS) foi de 17,8 (8,6) pontos (0-52, crescente em gravidade). 6/15 pacientes necessitavam de muletas e apenas um de cadeira de rodas (paciente com 20 anos de duração da doença e SPRS de 37). A média da idade de início, da duração da doença e da SPRS para pacientes que necessitaram muletas foi de 23,4 (19,6) anos, 11 (8,8) anos e 21 (8,3) pontos, respectivamente; em comparação com 30,2 (29) anos, 7,6 (8,3) anos e 13,9 (6,3) pontos para pacientes que ainda conseguiam andar de forma independente. A PEH do tipo 4 é a causa mais comum do PEH-AD no RS (60% das famílias), consistente com estudos europeus com critérios de elegibilidade semelhantes. Um terço dos pacientes com SPG4 apresentaram sintomas com ≤10 anos de idade, sendo a forma de PEH-AD de início infantil mais frequente em nossa população. O uso de muletas foi exigido por 40% dos pacientes e apenas um paciente necessitava de cadeira de rodas, o que confirma a progressão lenta da doença. Estudos adicionais sobre fisiopatologia e história natural da SPG4 são necessários para uma melhor compreensão desta doença rara, negligenciada e atualmente sem tratamentos modificadores. GPPG-HCPA 14-0695. Palavras-chaves: paraparesia espástica familiar, SPG, sequenciamento de nova geração  

Caracterização clínica e molecular de pacientes com paraplegia espástica hereditária tipo 4 no Rio Grande do Sul

https://lume.ufrgs.br/bitstream/10183/171059/1/001053027.pdf

Caracterização clínica e molecular de pacientes com paraplegia espástica hereditária tipo 4 no Rio Grande do Sul

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