Branchini, Gisele

Brum, Ilma Simoni

Ledur, Caetana Machado

Pizzolato, Lolita Schneider

Silva Neto, Brasil

Silva, Rafael Labandeira da

Portuguese

Lume 5.8

36ª SEMANA CIENTÍFICA DO HOSPITAL DE CLÍNICAS DE PORTO ALEGRE              60  Clin Biomed Res 2016; 36 (Supl.)      P 1555 Isoformas do receptor de androgênios são diferencialmente expressas em câncer de próstata e hiperplasia prostática benigna Rafael Labandeira da Silva; Caetana Machado Ledur; Lolita Schneider Pizzolato; Gisele Branchini; Brasil Silva Neto; Ilma Simoni Brum da Silva - UFRGS  Introdução: O câncer de próstata (CaP) é o segundo tipo de câncer de maior incidência entre os homens, sendo estimados 61.200 casos novos no ano de 2016 no Brasil. A hiperplasia prostática benigna (HPB) é uma anormalidade proliferativa, relacionada ao avanço da idade dos homens. A deprivação androgênica é um dos métodos de escolha para o tratamento do CaP. Baseado nisso, diversos estudos realizados visam compreender a relação de alterações moleculares no receptor de androgênios (AR) e a progressão dessas doenças. Estes estudos mostram que as isoformas deste receptor, geradas por splicing alternativo, participam da resistência à ablação androgênica e desempenham um papel importante na proliferação das células tumorais resistentes à terapia de castração. Objetivo: Identificar a presença das isoformas do AR em tecido prostático de pacientes submetidos à cirurgia de HPB e CaP, e, no grupo CaP, relacionar com a agressividade tumoral. Materiais e Métodos: As amostras de tecido foram obtidas a partir de pacientes com idade entre 40 a 85 anos com diagnóstico de HPB ou CaP, submetidos à cirurgia no Hospital de Clinicas de Porto Alegre (HCPA). Este projeto foi aprovado pela Comissão de Ética em Pesquisa do HCPA e todos participantes que concordaram em participar assinaram Termo de Consentimento Livre e Esclarecido. Foram coletadas amostras de tecido prostático de 30 pacientes com HPB e 27 de CaP. A expressão gênica foi quantificada por qRT-PCR. Foram analisados o AR e as isoformas AR3, AR4, AR5 e AR6. Resultados: A expressão gênica AR não apresentou diferença entre os tecidos estudados (P=0,160). O AR4 apresentou maior expressão nos pacientes com CaP (P=0,029), sendo maior naqueles que apresentaram recidiva bioquímica (P=0,049). AR4 também correlacionou-se positivamente com a expressão das demais isoformas. Dada sua similaridade, AR3, AR5 e AR6 foram amplificados em conjunto (AR3/5/6), sendo mais expressos no grupo CaP (P=0,021). A expressão de AR5 e AR6 (AR5/6) não foi diferente entre os grupos (P=0,184). Para conhecer o valor de AR3, foi analisada a razão AR3/5/6 / AR5/6, que apresentou maiores níveis no grupo CaP. Conclusão: Embora em níveis diferentes, todas isoformas estudadas foram expressas em amostras de HPB e CaP, permitindo relacionar o desenvolvimento destes tumores prostáticos com a expressão do mRNA destas isoformas. O AR4 parece estar relacionado com a progressão do CaP pós-tratamento cirúrgico. Unitermos: Tumores de próstata; Receptor de androgênios; Splicing alternativo  

Isoformas do receptor de androgênios são diferencialmente expressas em câncer de próstata e hiperplasia prostática benigna

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