Loss, Cássio Morais

Mestriner, Régis Gemerasca

Oliveira, Diogo Losch de

Rosa, Natã Sehn da

Xavier, Leder Leal

Portuguese

Lume 5.8

36ª SEMANA CIENTÍFICA DO HOSPITAL DE CLÍNICAS DE PORTO ALEGRE              267  Clin Biomed Res 2016; 36 (Supl.)      P 1161 O antagonismo de receptores NMDA contendo subunidade GluN2B reduz a morte neuronal e o recrutamento microglial induzidos pelo status epilepticus em ratos jovens Natã Sehn da Rosa; Cássio Morais Loss; Régis Gemerasca Mestriner; Léder Leal Xavier; Diogo Losch de Oliveira - UFRGS  O Status Epilepticus (SE) quando ocorrido durante a infância pode causar danos neurológicos irreversíveis. Tais danos têm sido associados à hiperativação de receptores NMDA (NMDAR), podendo resultar em neurodegeneração e inflamação encefálica. Trabalhos sugerem que as diferentes combinações de subunidades dos NMDAR estão envolvidas de diferentes maneiras nesses eventos excitotóxicos. O objetivo deste trabalho foi investigar o envolvimento da subunidade GluN2B na morte neuronal e ativação microglial induzida pelo SE. Para isso, 48 ratos Wistar machos (16 dias de vida) foram injetados com pilocarpina (60 mg/Kg, i.p.) 12 - 18 horas após a injeção de LiCl (3mEq/Kg, i.p.). Quinze minutos após a injeção de pilocarpina, os ratos receberam injeções i.p. de: solução salina (0,9% – grupo SE+Sal); antagonista de NMDAR contendo homodímeros GluN2B, CP-101,606 (10 mg/kg - grupo SE+CP); antagonista de NMDAR contendo ao menos uma subunidade GluN2B, CI-1041 (10 mg/kg – grupo SE+CI); ou antagonista não seletivo de NMDAR, cetamina (22,5 mg/Kg – grupo SE+Cet). Sete dias após a indução do SE, os animais foram eutanasiados e tiveram seus cérebros removidos para avaliação de morte neuronal (Fluoro-Jade C – FJC), recrutamento e ativação microglial (imunofluorescência para Iba1 e ED1) no hipocampo (CA1 e giro denteado – GD) e amígdala (MePV). Os grupos SE+CI e SE+CP apresentaram padrão convulsivo semelhante ao grupo SE+Sal. O grupo SE+Cet apresentou uma diminuição na intensidade das manifestações motoras, que cessaram ± 5 min após a administração de cetamina. O índice de mortalidade foi de 50% para os gruposSE+Sal e SE+CP, 46% para o grupo SE+CI e 11% para o grupo SE+Cet. Os grupos SE+Sal e SE+CP apresentaram elevado número de células FJC+, Iba1+ e ED1+ em todas as regiões analisadas. Os grupos SE+Cet e SE+CI apresentaram redução do número de células FJC+ em todas as regiões analisadas, e de células Iba1+ nas regiões CA1 e MePV. Em relação à ativação microglial, observamos uma redução do número de células ED1+ em todas as regiões para o grupo SE+Cet, e apenas na região MePV para o grupo SE+CI. Nossos resultados indicam que os NMDAR contendo a subunidade GluN2B estão envolvidos na neurodegeneração, e no recrutamento e ativação microglial induzidos pelo SE, mas que o bloqueio desses receptores não é suficiente para prevenir totalmente o dano cerebral. CEUA: 21369. Agências de fomento: CNPQ, CAPES, FAPERGS e Ministério da Educação (MEC). Unitermos: Epilepsia; Neurodegeneração; Fluoro.jade C  

O antagonismo de receptores NMDA contendo subunidade GluN2B reduz a morte neuronal e o recrutamento microglial induzidos pelo status epilepticus em ratos jovens

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