Ribeiro, Camila Tiefensee

Portuguese

Lume 5.8

Evento Salão UFRGS 2016: SIC - XXVIII SALÃO DE INICIAÇÃOCIENTÍFICA DA UFRGSAno 2016Local Campus do Vale - UFRGSTítulo Bloqueio de RAGE inibe sinalização pró-inflamatória em fígadode ratos Wistar induzidos por LPSAutor CAMILA TIEFENSEE RIBEIROOrientador DANIEL PENS GELAINBloqueio de RAGE inibe sinalização pró­inflamatória em fígado de ratos Wistar induzidos por LPS Autor: ​ Camila Tiefensee Ribeiro Orientador:​ Daniel Pens Gelain Universidade Federal do Rio Grande do Sul RAGE (receptor para produtos finais de glicação avançada) é um receptor capaz de ligar                           muitas proteínas, induzindo e amplificando a sinalização pró­inflamatória, podendo ocasionar                   morte celular. O presente trabalho tem como objetivo investigar os efeitos do bloqueio de RAGE                             em ratos Wistar induzidos por LPS (lipopolissacarídeo). O antiRAGE (anticorpo de RAGE, 200                       g/kg) foi administrado intraperitonealmente e 1 hora após, uma dose de LPS (5 mg/kg) foiた                              também administrada no intuito de causar infecção sistêmica. Foram utilizados 24 ratos machos,                         com 60 dias, divididos em 4 grupos: controle, antiRAGE, LPS e antiRAGE+LPS. Após 24 horas                             foi feita eutanásia, o fígado foi extraído e analisado por ELISA e Western blot. As citocinas                               pró­inflamatórias IL­1 e TNF­ sofreram aumento de 14% e 78% respectivamente, em relação  く     g                    ao controle. Enquanto, o grupo antiRAGE+LPS manteve os níveis de controle, bloqueando a                         sinalização pró­inflamatória causada pelo LPS. Sabendo que sinalização pró­inflamatória pode                   induzir alterações transcricionais, investigamos os efeitos das duas principais proteínas                   envolvidas na regulação da transcrição de citocinas, IKB e NFkB­p65. ​O grupo LPS apresentou                           percentual significativamente maior de ativação de IKB, enquanto o grupo antiRAGE+LPS foi                       capaz de proteger contra este efeito​. Resultado muito semelhante foi evidenciado para                       NFkB­p65, visto que esta proteína é regulada pelo IKB. O receptor toll­like 4 (TLR4), por ser                               um receptor de membrana que reconhece LPS, também foi investigado. Constatou­se que o                         bloqueio de RAGE não impede a ativação de TLR4, pois não houve diferenças estatísticas entre                             o grupo antiRAGE+LPS e o grupo LPS, o qual apresenta altos níveis de ativação deste receptor.                               Outra proteína analisada no fígado foi a ERK, a qual participa do início da cascata de sinalização                                 pró­inflamatória. O grupo LPS apresentou 71% de aumento na ativação de ERK em relação ao                             controle, porém não diferiu estatisticamente do grupo antiRAGE+LPS. Os níveis de ativação                       destas duas proteínas não reduzem, pois o LPS continua se ligando ao TLR4 e ativando a cascata                                 de sinalização pró­inflamatória por ERK. Dessa forma os demais resultados indicam que o LPS                           possivelmente esteja se ligando ao RAGE, no fígado. Ao bloquear RAGE é observada                         diminuição de citocinas pró­inflamatórias, além da diminuição de ativação de proteínas                     envolvidas na transcrição de genes pró­inflamatórios.      

Bloqueio de RAGE inibe sinalização pró-inflamatória em fígado de ratos Wistar induzidos por LPS

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