Serrano, Túlio Macário Graccho

Lume 5.8

Evento Salão UFRGS 2015: SIC - XXVII SALÃO DE INICIAÇÃO CIENTÍFICA DA UFRGSAno 2015Local Porto Alegre - RSTítulo AVALIAÇÃO DOS EFEITOS DE INIBIDORES TIROSINO-QUINASE NO METABOLISMO PERIFÉRICOS DOS HORMÔNIOS TIREOIDIANOSAutor TÚLIO MACÁRIO GRACCHO SERRANOOrientador SIMONE MAGAGNIN WAJNERAVALIAÇÃO DOS EFEITOS DE INIBIDORES TIROSINO-QUINASE NO METABOLISMO PERIFÉRICOS DOS HORMÔNIOS TIREOIDIANOS Autor: Túlio Macário Graccho Serrano Orientadora: Professora Simone Magagnin Wajner Instituição de Origem: Universidade Federal do Rio Grande do Sul Introdução: Os inibidores tirosino-quinase (TKIs) são drogas antineoplásicas utilizadas no tratamento de carcinoma medular de tireoide metastático. Eles competem pelo sítio do ATP na parte catalítica de algumas tirosino-quinases oncogênicas, impedindo a fosforilação e transdução de sinais que levam ao crescimento celular desregulado e ao surgimento de neoplasias. No entanto, a utilização dessas drogas cursa com eventos adversos, entre eles, o hipotireoidismo ou o aumento significativo dos níveis de reposição de levotiroxina. As desiodases são selenoenzimas que controlam os níveis periféricos de hormônio tireoidiano: Desiodases tipo I e II (D1 e D2) catalisam a desiodação do T4, promovendo a formação do hormônio ativo T3. A desiodase tipo 3 (D3) inativa T4 e T3. Estudos recentes têm sugerido que a utilização dos TKIs possa promover um aumento na atividade enzimática e nos níveis de mRNA da D3 e, portanto, uma aceleração na inativação dos hormônios tireoidianos. Objetivo: Avaliar o efeito dos TKIs na expressão da D2 e D3, bem como a via de sinalização implicada nessas alterações. Métodos: Células da linhagem TT (Carcinoma Medular de Tireoide humano) foram incubadas com 1µM ou 3µM dos TKIs  Sunitinib ou Vandetanib, por 12 dias. A expressão da D3 foi avaliada em 3, 6, 9 e 12 dias através da atividade enzimática, por cromatografia de troca iônica e western blot. Resultados: Foi observado um aumento significativo na atividade da D3 após 6 e 12 dias com 3µM de Sunitinib (~1,48x, P=0,004 e ~20x, P<0,001, respectivamente). Resultados similares foram observados com Vandetanib (3µM) depois de 6 e 12 dias de incubação (P<0.0001). A indução do aumento da expressão da D3 esteve inversamente associada com a expressão da D2. Observou-se uma redução de ~70% na expressão da D2 após 12 dias de tratamento com 3µM de Sunitinib e de ~30% após 12 dias de tratamento com 3µM de Vandetanib. De forma interessante, observou-se a ativação da via de sinalização Sonic Hedgehog em 6 e 12 dias de incubação com ambas drogas, não observada nos controles. Conclusão: Com base nestes resultados demonstramos que o uso de Sunitinib e Vandetanib induz a expressão da D3 e, concomitantemente, diminui a expressão da D2. Esses achados sugerem um mecanismo de aceleração da inativação dos hormônios tireoidianos (D3), bem como de diminuição na ativação de T4 para T3 (D2).

AVALIAÇÃO DOS EFEITOS DE INIBIDORES TIROSINO-QUINASE NO METABOLISMO PERIFÉRICOS DOS HORMÔNIOS TIREOIDIANOS

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