Antunes, Marina Venzon

Gössling, Gustavo Cartaxo de Lima

Linden, Rafael

Oliveira, Vanessa de

Pirolli, Rafaela

Raymundo, Suziane

Schwartsmann, Gilberto

Staudt, Dilana Elizabeth

Lume 5.8

34ª SEMANA CIENTÍFICA DO HOSPITAL DE CLÍNICAS DE PORTO ALEGRE 204       Clin Biomed Res 2014; 34 (Supl.)       964 IMPACTO DO USO DE INIBIDORES DA CYP2D6 NOS NÍVEIS PLASMÁTICOS DE ENDOXIFENO EM PACIENTES COM CÂNCER DE MAMA Gustavo Cartaxo de Lima Gössling, Rafaela Pirolli, Dilana Elizabeth Staudt, Suziane Raymundo, Vanessa de Oliveira, Marina Venzon Antunes, Rafael Linden, Gilberto Schwartsmann. Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA)  Objetivo: Endoxifeno é o metabólito ativo do tamoxifeno, e é formado principalmente através do metabolismo da enzima CYP2D6. Ainda que não haja um nível terapêutico efetivo estabelecido, Madlensky et al. (2011) demonstraram que concentrações plasmáticas acima de 5.97 ng mL-1 estão relacionadas a uma taxa de recorrência 26% menor. O objetivo deste estudo é determinar a concentração plasmática de endoxifeno em pacientes com câncer de mama em uso de tamoxifeno e avaliar o impacto do uso de inibidores da CYP2D6 na atividade desta enzima. Métodos: De 552 pacientes em uso de tamoxifeno identificadas através de registro eletrônico, 140 pacientes foram incluídas no estudo. Amostras de plasma foram coletadas entre 18 e 24 horas após o uso da medicação. Dados relacionados a idade, IMC e medicações concomitantes foram coletados. Endoxifeno e seus fragmentos iônicos 374.16 - 58.3 foram detectados através de Cromatografia Líquida de Alta Eficiência (HPLC). Resultados: A média de idade da população em estudo foi de 55.7 anos e a média de IMC de 27.0 kg/m2 (18.4 a 46.5 kg/m2). Vinte e sete pacientes faziam uso concomitante de medicações inibidoras da atividade da enzima CYP2D6: 11 inibidores fortes (fluoxetina, bupropiona) e 16 fracos (venlafaxina, citalopram, haloperidol). O nível de endoxifeno mediano foi de 9.50 ng mL-1 (IQR 5.09-13.15 ng mL-1; n=140).  Não houve correlação significativa entre níveis de endoxifeno e IMC (r=-0.114, p=0.184). A concentração mediana de endoxifeno foi significativamente menor em pacientes em uso de inibidores fortes da CYP2D6: 3.42 ng mL-1 (IQR 1.96-5.09; n=11), assim como em pacientes em uso de inibidores fracos: 5.40 ng mL-1 (IQR 3.38-9.92; n=16) em comparação com pacientes que não faziam uso de inibidores enzimáticos: 10.23 ng mL-1 (IQR 6.31-14.37; n=112) (p<0.01). Quarenta pacientes (28.6%) tinham níveis de endoxifeno abaixo de 5.97 ng mL-1, das quais 9 utilizavam inibidores fortes (82% das pacientes deste grupo) e 8 utilizavam inibidores fracos (50% das pacientes deste grupo). Conclusão: O uso de inibidores da atividade da CYP2D6 impacta significativamente nos níveis de endoxifeno. Apesar do impacto clínico incerto, aproximadamente 20% das pacientes identificadas em nosso estudo faziam uso de inibidores da CYP2D6.  Projeto aprovado pelo CEP HCPA. Palavra-chave: Câncer de Mama; CYP2D6; Tamoxifeno. Projeto 13-0139   

Portuguese

Impacto do uso de inibidores da CYP2D6 nos níveis plasmáticos de endoxifeno em pacientes com câncer de mama

Impacto do uso de inibidores da CYP2D6 nos níveis plasmáticos de endoxifeno em pacientes com câncer de mama

Abstract

Similar works

Full text

Available Versions

Lume 5.8